[發明專利]具有SIRT 1抑制活性的糖苷類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201711215932.8
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107936070B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 楊軍麗;孟憲華;師彥平
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H15/18;C07H15/10;C07H15/26;C07H1/08;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 甘肅省知識產權事務中心代理有限公司 62100
• 代理人: 孫惠娜

本發明公開了一種具有SIRT 1抑制活性的糖苷類化合物及其制備方法，本發明中所述的具有SIRT 1抑制活性的糖苷類化合物，其能夠很好的抑制SIRT 1的活性，適宜作為標準品及藥物開發用；其中所述的提取方法具有較高的收率，成本低、耗時短，操作簡便，且所得產品純度高。

技術領域

本發明涉及一種具有SIRT 1 抑制活性的糖苷類化合物及其制備方法。

背景技術

組蛋白去乙酰化是一種重要的組蛋白共價修飾方式，在基因表達中起著非常重要的調控作用，組蛋白去乙酰化主要由組蛋白去乙酰化酶催化完成。SIRT 1（silentinformation regulator 1）相關蛋白（sirtuins）家族是一組高度保守的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）依賴的組蛋白去乙酰化酶，廣泛存在于從低等生物到人類的各物種中。SIRT1主要定位于細胞核中，具有較高的NAD⁺ 依賴的組蛋白去乙酰化酶活性，通過對組蛋白及多種非組蛋白底物的去乙酰化修飾，調節底物的乙酰化水平和活性，從而參與基因表達調控、細胞凋亡、分化等諸多生理過程，進而影響腫瘤等疾病的發生發展。特異性的SIRT 1抑制劑作為潛在的藥物來源已經引起愈來愈多科學家的關注。近年來，多種不同結構的小分子sirtuin抑制劑被發現或合成，并已有部分小分子抑制劑進入臨床研究階段。

花椒為蕓香科（Rutaceae）花椒屬（Zanthoxy lum L）植物花椒（Zanthoxylum bungeanum Maxim.）或青椒（Zanthoxylum schinifolium Sieb. et Zucc.）的干燥成熟果皮，是十三種調味料之首，既可食用，又可入藥。秋季采收，曬干，除去種子和雜質。我國花椒種質資源十分豐富，花椒產量居世界第一，應用廣泛。花椒的化學成分主要有揮發油、生物堿、酰胺、脂肪酸、木脂素和香豆素等，具有多種生理功能。花椒中含有糖苷類化合物，該類化合物具有潛在的SIRT 1抑制活性，故本發明以花椒為主要研究對象，進行糖苷類化合物的發現和SIRT 1抑制活性篩選。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有SIRT 1 抑制活性的糖苷類化合物及其制備方法。

為了滿足上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種具有SIRT 1 抑制活性的糖苷類化合物，其特征在于具有結構通式如下：

其中R選自以下基團：

其中基團R₁選自以下基團：

其中基團R₂和R₃各自獨立的為以下基團：H、OH、OCH₃；

其中基團R₄選自以下基團：H、甲基、乙基、丙基；

其中化合物(e)、(f)、(g)中，6位和9位的絕對構型各自獨立的為：（6R, 9R）、（6R,9S）、（6S, 9R）、（6S, 9S）。

優選的，一種具有SIRT 1 抑制活性的糖苷類化合物的制備方法，其具體步驟如下：

1）將花椒用提取溶劑進行提取，所述花椒和提取溶劑的質量比為1:3-20，得提取液，再濃縮提取液至無有機溶劑，得到總浸膏A；