[發(fā)明專利]一種匹伐他汀鈣分散片及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711214084.9
• 申請(qǐng)日: 2017-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN107854443A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于秋菊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 徐州生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/47;A61K31/4709;A61P3/06
• 代理公司: 徐州市三聯(lián)專利事務(wù)所32220
• 代理人: 周愛(ài)芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種藥物及其制備方法，具體涉及一種降血脂用的匹伐他汀鈣分散片及其制備方法。

背景技術(shù)

長(zhǎng)期以來(lái)，心血管疾病防治藥物的研究一直是醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域的重要課題之一。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及其他心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。血脂異常的患病率極高，在美國(guó)約有半數(shù)成年人的血脂水平不理想，中國(guó)血脂異常的患病人數(shù)可能在2.0億左右，患病人數(shù)還將進(jìn)一步增加，調(diào)脂藥可降低這些疾病的發(fā)生率和死亡率，對(duì)心血管疾病的防治，產(chǎn)生積極的作用和深遠(yuǎn)的影響。

血脂是血漿中膽固醇、甘油三酯和類脂(如磷脂)以及游離脂肪酸等的總稱，這些成分在血液中與蛋白質(zhì)結(jié)合成各種顆粒大小及密度不同的脂蛋白。血脂異常是血液脂質(zhì)代謝異常的簡(jiǎn)稱，俗稱高血脂，主要是指血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平過(guò)高和(或)總膽固醇(TC)水平過(guò)高，血清甘油三酯(TG)水平過(guò)高，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平過(guò)低。其中，LDL-C升高最重要，是各種動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的最重要的危險(xiǎn)因素，由始至終參與了AS的形成、進(jìn)展以及心腦血管事件的發(fā)生和發(fā)展，可以說(shuō)LDL-C升高是動(dòng)脈粥樣硬化病的罪魁禍?zhǔn)住?yīng)用他汀類藥物降低LDL-C血清水平，是調(diào)脂治療的第一目標(biāo)。

匹伐他汀是新一代他汀類藥物，不僅具有較強(qiáng)抑制HMG-CoA還原酶作用，且具有肝細(xì)胞選擇性，其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)優(yōu)異，半衰期長(zhǎng)，藥物相互作用少等特點(diǎn)。其較低劑量時(shí)(1mg～2mg)，降脂療效與其他他汀類藥物如阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀(10mg～20mg)相當(dāng)；目前臨床試驗(yàn)確認(rèn)，它降低LDL-C及升高HDL-C的作用優(yōu)于已上市的其他他汀類藥物，包括現(xiàn)今被公認(rèn)為效力最強(qiáng)的阿托伐他汀。匹伐他汀已在臨床試驗(yàn)中顯現(xiàn)出可使不同病型的血脂紊亂患者達(dá)到目標(biāo)LDL-C水平，具有重要的臨床意義。另外，與其他他汀類藥物相比，匹伐他汀不經(jīng)過(guò)明顯的肝臟CYP450系統(tǒng)代謝，這最大限度地降低了可能的藥物相互作用，減少了副反應(yīng)。

目前臨床上匹伐他汀鈣的常用劑型為普通片劑，通過(guò)將匹伐他汀鈣原料藥和藥用輔料，等經(jīng)過(guò)制粒后，壓片而成。由于片劑比較穩(wěn)定，具有服用和貯運(yùn)方便的優(yōu)點(diǎn)，使其成為醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用最廣的口服固體制劑之一。但由于該類藥物片劑的崩解緩慢，影響藥物溶出，使其不能被機(jī)體充分吸收，而不得不需要首次加大劑量，這給老人、兒童和吞咽困難的患者帶來(lái)困難。

分散片的出現(xiàn)解決了片劑所不能解決的速釋問(wèn)題，分散片能在19℃～21℃水中3分鐘內(nèi)完全崩解成小顆粒并形成均勻混懸液，與普通片劑相比，分散狀態(tài)好，崩解時(shí)間短，而普通片劑需要15分鐘才能完全崩解，藥物溶出快，機(jī)體能迅速吸收，生物利用度高，分散片既可以像普通片劑一樣吞服，也可以溶于水中服下，尤其適用于老人、兒童及吞服困難的患者。分散片制備時(shí)不需要控制室溫和相對(duì)濕度，生產(chǎn)工藝與普通片劑相同，儀器設(shè)備無(wú)特殊要求，生產(chǎn)成本低。目前，尚未有匹伐他汀鈣分散片的專利報(bào)道。

由于匹伐他汀鈣為難溶性藥物，在較低的pH環(huán)境中易發(fā)生構(gòu)型變化；光穩(wěn)定性低，因曝光而生成分解物閉環(huán)體1、閉環(huán)體2和5-酮體；目前臨床上主要使用的是匹伐他汀鈣的普通片劑，由于劑型種類單一，限制了匹伐他汀鈣在臨床上多方位的使用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種匹伐他汀鈣分散片及其制備方法，質(zhì)量穩(wěn)定，藥物溶出度好，便于老人、兒童及吞咽困難者服用。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的一種匹伐他汀鈣分散片，該匹伐他汀鈣分散片由匹伐他汀鈣和藥用輔料組成，所述匹伐他汀鈣和藥用輔料的重量比為1:(20～100)；

按重量百分比計(jì)，所述藥用輔料由下述組分組成：填充劑40～90％，崩解劑2～25％，堿性調(diào)節(jié)劑1～15％，潤(rùn)滑劑1～15％。

作為改進(jìn)，按重量百分比計(jì)，所述藥用輔料由下述組分組成：填充劑65～75％，崩解劑10～15％，堿性調(diào)節(jié)劑5～10％，潤(rùn)滑劑2～5％。

作為改進(jìn)，所述填充劑采用乳糖、山梨醇、甘露醇、葡萄糖中的一種或幾種的混合。

作為改進(jìn)，所述崩解劑采用羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種的混合。

作為改進(jìn)，所述堿性調(diào)節(jié)劑采用碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、L-精氨酸中的一種或幾種的混合。

作為改進(jìn)，所述潤(rùn)滑劑采用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、滑石粉、硬脂酸鹽、硼酸中的一種或幾種的混合。