[發明專利]一種維生素B6的環保制備方法

有效

• 申請號: 201711213884.9
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN109836374B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 戚聿新;李新發;王濤;呂強三;于大偉
• 申請（專利權）人: 新發藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/67
• 分類號: C07D213/67
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種維生素B₆的制備方法，以2-氰基-2-順丁烯-1,4-二醇為初始原料，包括步驟：

(1)保護反應

于溶劑A中、在催化劑存在下，使2-氰基-2-順丁烯-1,4-二醇(Ⅱ)和羰基化合物反應，保護羥基，得到2,2-二取代基-5-氰基-4,7-二氫-1,3-二噁庚英(Ⅲ)；所述羰基化合物具有下式VI所示的結構：

其中，R₂和R₃分別或同時為氫、甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基或叔丁基；

所述的溶劑A選自二氯甲烷、氯仿、正己烷、環己烷、石油醚或甲苯之一或組合；

所述催化劑是對甲基苯磺酸、鹽酸、硫酸或硝酸之一或組合；

反應溫度為10-100℃；

(2)甲酰化反應

于溶劑B中、在甲酰化催化劑存在下，2,2-二取代基-5-氰基-4,7-二氫-1,3-二噁庚英(Ⅲ)與一氧化碳和氫氣，經過甲酰化反應制備2,2-二取代基-5-氰基-6-甲酰基-1,3-二氧七環(Ⅳ)；

所述的溶劑B為正己烷、環己烷、正庚烷、石油醚、甲苯或二甲苯之一或組合；

所用催化劑為三(三苯基)膦羰基氫化銠、三(三磺酸鈉苯基)膦羰基氫化銠、三(三乙酰丙酮基)膦羰基氫化銠、乙酰丙酮基二羰基銠、二(1,5-環辛二烯基氯化銠)；

所述甲酰化反應溫度為50-150℃；

(3)縮合與脫保護反應

于醇溶劑中、在堿作用下，使2,2-二取代基-5-氰基-6-甲酰基-1,3-二氧七環(Ⅳ)與2-氨基丙酸酯或2-氨基丙酸酯鹽酸鹽縮合反應，得到1,5-二氫-3,3-二取代基-8-甲基-9-羥基吡啶并[3,4-e]-1,3-二氧七環(V)，

不經過分離，于酸性條件下使1,5-二氫-3,3-二取代基-8-甲基-9-羥基吡啶并[3,4-e]-1,3-二氧七環(V)經水解反應脫保護，脫出羰基化合物，制得維生素B₆；

步驟(3)酸性條件下脫保護反應過程中產生的氰化氫氣體，經過收集后，用于制備2-氰基-2-丁烯-1,4-二醇(Ⅱ)，實現氰化氫氣體的循環利用。

2.如權利要求1所述的維生素B₆的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述溶劑A與2-氰基-2-順丁烯-1,4-二醇(Ⅱ)的質量比(2.0-10.0):1。

3.如權利要求1所述的維生素B₆的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述催化劑與2-氰基-2-順丁烯-1,4-二醇(Ⅱ)質量比(0.01-0.1):1。

4.如權利要求1所述的維生素B₆的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述羰基化合物與2-氰基-2-順丁烯-1,4-二醇(Ⅱ)的摩爾比(1.0-1.3):1。

5.如權利要求1所述的維生素B₆的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述反應溫度為25-85℃。

6.如權利要求1所述的維生素B₆的制備方法，其特征在于，步驟(2)中包括以下條件中任一項或多項：

a1:溶劑B和2,2-二取代基-5-氰基-4,7-二氫-1,3-二噁庚英(Ⅲ)的質量比(3.0-10.0):1；

a2:所述催化劑占2,2-二取代基-5-氰基-4,7-二氫-1,3-二噁庚英(Ⅲ)的質量百分比0.01-1.0％；

a3:所述甲酰化反應溫度為75-125℃；

a4:所述一氧化碳與氫氣的摩爾比為1:1；

a5:一氧化碳和氫氣混合氣體的壓力為1.0-20.0MPa。

7.如權利要求1所述的維生素B₆的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述溶劑B和2,2-二取代基-5-氰基-4,7-二氫-1,3-二噁庚英(Ⅲ)的質量比(5.0-8.0):1；所述甲酰化反應溫度為95-100℃或105-110℃；所述一氧化碳和氫氣混合氣體的壓力為2-4MPa。