[發明專利]DNA四面體在促進細胞抗衰老方面的應用

有效

• 申請號: 201711213058.4
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107961381B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 林云鋒;張琦;蔡瀟瀟;林世宇;田陶然;馬全詮;張陶
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7088;A61P39/06;A61P29/00
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

本發明提供了一種DNA四面體在促進細胞抗衰老方面的應用，該DNA四面體由四條DNA單鏈自組裝合成，四條單鏈序列如SEQ ID NO:1?4所示。細胞抗衰老過程包括抗炎和抗氧化過程。DNA四面體促進細胞的抗炎作用是通過減少炎性細胞因子的釋放、抑制iNOS基因和的iNOS蛋白表達量來發揮作用；促進細胞的抗氧化作用是通過抑制MAPK/ERK信號通路下游的蛋白ERK1/2，P38，JNK的磷酸化和促進誘導血紅素加氧酶?1的表達量來發揮作用。DNA四面體具有良好的生物利用度和生物相容性，同時具有抗炎和抗氧化功能，從而延緩了細胞的衰老。

技術領域

本發明屬于細胞抗炎抗氧化技術領域，具體涉及一種DNA四面體在促進細胞抗衰老方面的應用。

背景技術

隨著DNA納米技術的迅速發展，各種DNA納米結構被制造出來。DNA四面體(tetrahedral DNAnanostructures,TDNs)作為最有希望的DNA納米結構之一，近來被認為是具有廣泛潛在應用的生物材料。TDNs由四個高度特異性和可編程的DNA單鏈(ssDNA)自組裝而成。單鏈DNA的設計具有精確的互補堿基配對，序列設計性和互補功能序列的特異性雜交。與ssDNA不同，TDNs可以進入哺乳動物細胞而不經脂質體轉染，并且在細胞質中保持完整至少48小時，這對于藥物遞送以及其在細胞中的活性控制是重要的性質。作為具有穩定性的易于修飾的納米結構，TDNs被用來將免疫增強劑CpG轉運到細胞中以誘導免疫刺激作用。此外，TDNs和siRNAs能夠自組裝成靶向DNA/siRNA納米粒子在體內遞送，導致穩定的基因沉默。在我們以前的研究中，我們已經證明TDNs在促進細胞遷移，維持軟骨細胞表型，促進干細胞成骨中起重要作用。但并未見將DNA四面體在應用于細胞抗炎抗氧化方面的報道。

發明內容

針對現有技術中存在的上述問題，本發明提供一種DNA四面體在促進細胞抗衰老方面的應用，可有效促進細胞抗炎抗氧化作用，進而防止細胞產生疾病，延緩其衰老。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

DNA四面體在促進細胞抗衰老方面的應用，該DNA四面體由四條DNA單鏈自組裝合成，所述四條單鏈序列如SEQ ID NO:1-4所示。

進一步地，細胞抗衰老過程包括抗炎和抗氧化過程。

進一步地，DNA四面體促進細胞的抗炎作用是通過減少炎性細胞因子(如NO、IL-1β，IL-6和TNF-α)的釋放來發揮作用。

進一步地，DNA四面體促進細胞的抗炎作用是通過抑制iNOS基因的表達量來發揮作用。

進一步地，DNA四面體促進細胞的抗炎作用是通過抑制iNOS蛋白的表達量來發揮作用。

進一步地，DNA四面體促進細胞的抗氧化作用是通過誘導抑制MAPK/ERK信號通路下游的蛋白ERK1/2，P38，JNK的磷酸化來發揮作用。

進一步地，DNA四面體促進細胞的抗氧化作用是通過誘導血紅素加氧酶-1的表達量來發揮作用。

進一步地，細胞抗炎抗氧化過程中所用DNA四面體濃度為100-300nM。

本發明提供的DNA四面體在促進細胞抗衰老方面的應用，具有以下有益效果：本發明利用LPS刺激RAW264.7細胞，建立炎癥反應模型，將特定量的DNA四面體作用于炎癥狀態的細胞后，各種炎癥因子如NO、IL-1β，IL-6和TNF-α等的表達均明顯降低，同時還可抑制iNOS基因和蛋白的表達量，進而促進了細胞的抗炎作用。

DNA四面體促進細胞的抗氧化作用是通過誘導抑制MAPK/ERK信號通路下游的蛋白ERK1/2，P38，JNK的磷酸化來發揮作用；此外還可以通過提高血紅素加氧酶-1的表達量來發揮作用。