[發明專利]黃綿馬酸AB抗流感病毒功能

在審

• 申請號: 201711212256.9
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107913262A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 曹麗;高麗;馬國需
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P31/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,白艷

技術領域

本發明屬于生物技術領域，尤其涉及一種黃綿馬酸AB抗流感病毒功能。

背景技術

流感病毒是囊膜包裹的分節段的、單股負鏈RNA病毒，屬于正黏病毒科流感病毒屬。根據病毒核蛋白的抗原性，流感病毒分為A(甲)、B(乙)和C(丙)三個亞型，其中A型流感病毒的天然宿主是水禽和鳥類，它們可以從天然宿主傳遞到家禽、馬、豬和人。A型流感病毒能夠引起高發病率和高死亡率的全球大流行，大流行病毒的產生方式有兩種，一是禽流感病毒感染人并引起疾病(禽流感)，在這個過程中禽流感病毒發生變異而獲得在人與人之間傳播的能力；二是流行中的季節性流感病毒與禽流感病毒或其他哺乳動物適應的病毒株(如豬流感病毒)發生基因重組。新出現的大流行流感病毒發病率和死亡率較高，隨著人群免疫力的獲得和病毒基因突變，大流行病毒在人群中的致病力會下降，從而成為季節性人流感病毒。目前流行的季節性流感病毒主要包括人流感H1N1和H3N2。近幾十年來雖然還沒有出現導致人與人傳染的新的禽流感毒株，但已出現多個可直接感染人并造成極高病死率的毒株，如H5N1、H7N9等。

目前，預防和治療流感的藥物僅有三類，分別為：M2型離子通道抑制劑、NA抑制劑以及RNA依賴的RNA聚合酶抑制劑。M2型離子通道阻斷劑是最早應用于治療流感的藥物，但其只能針對A型流感病毒，且具有神經毒性。此外，已有關于對金剛烷胺呈抗性的流感病毒耐藥毒株的報道，2003至2004年間，對金剛烷胺耐藥的H3N2亞型流感病毒出現并在世界范圍內蔓延。近年來，NA抑制劑的耐藥毒株也在不斷出現：出奧司他韋抗性突變的流感病毒曾在服用該藥物的感染A型流感病毒H3N2、H5N1亞型(A/H3N2、A/H5N1)的患者體內分離。此外，H7N9亞型的奧司他韋耐藥突變毒株(A/shanghai/1/2013)也被分離出。對于14名已感染H7N9的患者使用奧司他韋治療，而后在2名患者體內檢測到R294K突變。RNA依賴的RNA聚合酶抑制劑——法匹拉韋，只在日本被允許用于治療流感，但其應用仍受到嚴格控制。

綜上所述，現在迫切需要研發新的抗病毒藥物，用于對抗流感病毒的流行甚至大流行。

人們利用中草藥控制感冒和流感已有數千年的歷史，與西藥針對病毒單一靶點不同的是，中草藥中含有多種成分，可協同作用于病毒或細胞的多個靶點，有效避免耐藥毒株的產生，而且不同成分間可互相中和毒副作用。中藥在治療和預防2009H1N1大流行中發揮了重要作用。研究表明，對于體溫高于38.5℃的流感患者，中藥療法的效果優于奧司他韋。

綿馬貫眾為鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨(Dryopteris crassirhizoma Nakal)的干燥根莖和葉柄殘基，主要分布于黑龍江、吉林、遼寧、山東、河北和內蒙古等我國北部區域，已被我國歷版藥典收載。藥典記載其味苦，微寒；有小毒。貫眾及其制劑在臨床上主要用于蟲積腹痛、熱毒瘡瘍、痄腮腫痛、崩漏及防治流感等。從綿馬貫眾中分離得到的黃綿馬酸AB是間苯三酚類化合物，有研究表明黃綿馬酸AB具有抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的活性。

發明內容

本發明一個目的是提供黃綿馬酸AB的新用途。

本發明提供的黃綿馬酸AB在制備如下1)-5)中至少一種中的應用：

1)流感病毒抑制劑；

2)治療流感的產品；

3)抑制流感病毒增殖或復制的產品；

4)抑制流感病毒RNA合成的產品；

5)抑制流感病毒中基因的表達或合成的產品。

上述應用中，所述流感病毒為A型流感病毒。

上述應用中，所述抑制流感病毒增殖或復制為抑制離體細胞中流感病毒增殖或復制；

或，所述抑制流感病毒RNA合成為抑制離體細胞中流感病毒RNA合成；

或，所述抑制流感病毒中基因的表達或合成為抑制離體細胞中流感病毒RNA合成。

上述應用中，所述黃綿馬酸AB來源于綿馬貫眾。

在本發明的實施例中，抑制流感病毒RNA合成檢測中M1基因為代表基因；

所述細胞為源于人或動物；或所述細胞為離體細胞，所述離體細胞具體為MDCK細胞或A549細胞。

本發明的另一個目的是提供一種產品。

本發明提供的產品，其活性成分為黃綿馬酸AB。

上述產品中，所述產品為如下1)-5)中至少一種：

1)流感病毒抑制劑；

2)治療流感的產品；

3)抑制流感病毒增殖或復制的產品；

4)抑制流感病毒RNA合成的產品；

5)抑制流感病毒中基因的表達或合成的產品。