[發明專利]呫噸醇的制備方法

在審

• 申請號: 201711211418.7
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107698551A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 張淑芬
• 申請（專利權）人: 陜西啟源科技發展有限責任公司
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86
• 代理公司: 西安億諾專利代理有限公司61220
• 代理人: 張建

技術領域

本發明涉及化工領域，具體涉及呫噸醇的制備方法。

背景技術

呫噸醇是合成用于治療消化性潰瘍的M膽堿受體拮抗劑溴丙胺太林的重要中間體，也用于測定脲、胺類、滴滴涕，還可以用來保護酰氧基，現有呫噸酮的合成方法中存在反應溫度高，條件苛刻，操作繁瑣，成本高的問題。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供一種工藝流程簡單，操作安全，降低生產成本，且反應過程中避免了對環境的污染，同時也提高產品質量的呫噸醇的制備方法。

本發明呫噸醇的制備方法，包括以下步驟：

第一步，鄰苯氧基苯甲酸的合成，在500mL三口燒瓶中加入31．3 g鄰氯苯甲酸、37.6g苯酚、5.53g碳酸鉀、16.2mL吡啶、2g銅粉、2g碘化亞銅、200mL水，機械攪拌，回流2 h，冷卻至室溫，加入稀鹽酸使反應液成酸性，濾出固體，用水洗滌，溶于10％氫氧化鈉水溶液中，加入乙酸和水的混合液中析出固體，所得固體用乙醇和水的混合液重結晶，得白色結晶鄰苯氧基苯甲酸36.4g；

第二步，咕噸酮的合成，在150mL三口燒瓶中加入20 g鄰苯氧基苯甲酸、80mL四氫呋喃，機械攪拌，冷卻至0℃，滴加23mL催化劑，溫度維持在0℃，滴加完畢后，加熱至回流30 min，冷卻至室溫，向反應液中加入冰水，用二氯甲烷萃取．旋蒸出溶劑，析出固體，用乙醇和水的混合液重結晶，得白色結晶呫噸酮17.6g；

第三步，呫噸醇的合成，在150mL三口燒瓶中加入10g咕噸酮、15g氫氧化鈉、10g鋅粉、105mL乙醇，加熱至回流2 h，冷卻至室溫，濾除鋅粉，所得液體加入500mL冰冷的飽和氯化鈉溶液，有白色固體析出，用稀鹽酸調至中性，濾出固體，40℃真空干燥，得到白色固體呫噸醇9.5g。

優選地，乙酸和水的混合液中乙醇和水的體積比為1:1。

優選地，催化劑為三氯氧磷。

本發明工藝流程簡單，操作安全，降低生產成本，且反應過程中避免了對環境的污染，同時也提高產品質量。

具體實施方式

實施例一：

本發明呫噸醇的制備方法，包括以下步驟：

第一步，鄰苯氧基苯甲酸的合成，在500mL三口燒瓶中加入31．3 g鄰氯苯甲酸、37.6g苯酚、5.53g碳酸鉀、16.2mL吡啶、2g銅粉、2g碘化亞銅、200mL水，機械攪拌，回流2 h，冷卻至室溫，加入稀鹽酸使反應液成酸性，濾出固體，用水洗滌，溶于10％氫氧化鈉水溶液中，加入乙酸和水的混合液中析出固體，所得固體用乙醇和水的混合液重結晶，得白色結晶鄰苯氧基苯甲酸36.4g；

第二步，咕噸酮的合成，在150mL三口燒瓶中加入20 g鄰苯氧基苯甲酸、80mL四氫呋喃，機械攪拌，冷卻至0℃，滴加23mL催化劑，溫度維持在0℃，滴加完畢后，加熱至回流30 min，冷卻至室溫，向反應液中加入冰水，用二氯甲烷萃取．旋蒸出溶劑，析出固體，用乙醇和水的混合液重結晶，得白色結晶呫噸酮17.6g；

第三步，呫噸醇的合成，在150mL三口燒瓶中加入10g咕噸酮、15g氫氧化鈉、10g鋅粉、105mL乙醇，加熱至回流2 h，冷卻至室溫，濾除鋅粉，所得液體加入500mL冰冷的飽和氯化鈉溶液，有白色固體析出，用稀鹽酸調至中性，濾出固體，40℃真空干燥，得到白色固體呫噸醇9.5g。

實施例二：

本發明呫噸醇的制備方法，包括以下步驟：

第一步，鄰苯氧基苯甲酸的合成，在500mL三口燒瓶中加入31．3 g鄰氯苯甲酸、37.6g苯酚、5.53g碳酸鉀、16.2mL吡啶、2g銅粉、2g碘化亞銅、200mL水，機械攪拌，回流2 h，冷卻至室溫，加入稀鹽酸使反應液成酸性，濾出固體，用水洗滌，溶于10％氫氧化鈉水溶液中，加入乙酸和水的混合液中析出固體，所得固體用乙醇和水的混合液重結晶，得白色結晶鄰苯氧基苯甲酸36.4g；

第二步，咕噸酮的合成，在150mL三口燒瓶中加入20 g鄰苯氧基苯甲酸、80mL四氫呋喃，機械攪拌，冷卻至0℃，滴加23mL催化劑，溫度維持在0℃，滴加完畢后，加熱至回流30 min，冷卻至室溫，向反應液中加入冰水，用二氯甲烷萃取．旋蒸出溶劑，析出固體，用乙醇和水的混合液重結晶，得白色結晶呫噸酮17.6g；