[發明專利]一種苯甲酰胺衍生物的制備方法及其用途

在審

• 申請號: 201711209697.3
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN107963978A
• 公開（公告）日: 2018-04-27
• 發明（設計）人: 賀殿;趙靜思;魏堆堆;藺瑞麗
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07C233/83
• 分類號: C07C233/83;C07C237/36;C07C231/12;C07D317/68;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州振華專利代理有限責任公司62102
• 代理人: 張晉

1.一種如式Ⅰ所示苯甲酰胺衍生物類化合物，其中，取代基R₁為氫、氟、

氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、N,N-二甲氨基或苯基；取代基R₂為氫或甲基。

2.權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物類化合物的制備方法，其特征在于所述的苯甲酰胺衍生物類化合物通過反應式II所示方法制備：

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的合成方法如下：

1)稱取6mmol的取代苯甲酸溶于20mL的1,4-二氧六環中，然后加入7.2mmol N-羥基丁二酰亞胺，稱取N,N-二環己基碳二亞胺7.2mmol溶于適量1,4-二氧六環，將此溶液緩慢滴加到前述反應液中常溫條件下攪拌6h，期間產生渾濁的白色沉淀的二環己基脲，反應結束后抽濾除去白色沉淀，留取濾液待用；

2)稱取12mmol的碳酸氫鈉溶于適量水中，稱取6mmol的6-氨基己酸溶于前述碳酸氫鈉溶液中，再在前述的碳酸氫鈉溶液中緩慢滴加至Ⅰ步驟中留取的濾液中，50℃下攪拌24h。反應完成后產生少量白色不溶沉淀，抽濾除去沉淀留取濾液，濾液減壓蒸除大部分溶劑，剩余物加入水40mL，超聲下震搖均勻，用乙酸乙酯洗濾液，水層用濃鹽酸酸化至pH＝3，攪拌10分鐘后溶液底部產生黃色油狀物，后用乙酸乙酯萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥乙酸乙酯后抽濾，后將乙酸乙酯減壓蒸除濃縮，得到粗產物中間體；

3)將上述中間體約5mmol溶于25mL無水四氫呋喃中，稱取5mmolNHS溶于前述溶液中，在冰浴條件下攪拌，隨后稱取5.5mmol的DCC加入反應液，0℃條件下攪拌5min，后于室溫條件下攪拌反應6h，期間產生渾濁白色沉淀的DCU，反應結束抽濾除去白色沉淀，濾液減壓濃縮，剩余物為產生的活性酯，留取備用；

4)將上一步驟得到的活性酯溶于25mL無水THF中，置于冰浴中，向內滴加5mmol的乙醇胺和5mmol的2-羥基丙胺，滴加完畢于常溫下攪拌反應16h，有白色渾濁固體產生，減壓除去四氫呋喃，剩余物用無水甲醇溶解，抽濾，不溶部分棄掉，留取濾液，進行柱層析純化分離得到目標化合物。

4.權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物類化合物在制備組蛋白去乙酰化酶抑制藥物中的應用。

5.權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

6.權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物類化合物在制備抗人非小細胞肺癌藥物中的應用。

7.權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物類化合物在制備抗人宮頸癌藥物中的應用。

8.權利要求1所述的苯甲酰胺衍生物類化合物在制備抗人肝癌藥物中的應用。