[發明專利]一種以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法

有效

• 申請號: 201711208520.1
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN107954824B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 周軍學;陳清
• 申請（專利權）人: 昆山亞香香料股份有限公司
• 主分類號: C07C17/16
• 分類號: C07C17/16;C07C23/10;C07F3/02;C07C51/15;C07C61/08;C07C51/60;C07C231/02;C07C233/58
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 郝雅娟

本發明公開了一種以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，包括如下步驟：(1)以薄荷醇通過鹵取代制得鹵代薄荷醇的步驟；(2)以鹵代薄荷醇在干燥適宜的醚類溶劑中加入鎂及引發劑、相轉移催化劑制備鹵代薄荷烷基鎂的步驟；(3)以鹵代薄荷烷基鎂中通入二氧化碳，然后經過酸化制備薄荷羧酸的步驟；(4)以薄荷羧酸與乙胺在一定條件下進行酰化反應生成薄荷乙酰胺的步驟。本發明提供的一種以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，工藝操作方便，收率高，而且合成綜合成本低。

技術領域

本發明涉及涼味劑領域，尤其涉及一種以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法。

背景技術

薄荷酰胺(WS-3)是近幾年發展起來的新型涼味劑，其是薄荷醇的衍生化合物，在WS系列的涼味劑中，如乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油縮酮中，其具最強烈的涼味效果、更強的味覺沖擊力及味感耐久性，使其廣泛應用于食品、藥品、日化及煙草等行業，其涼味效果是薄荷醇的1.5倍而且其能夠與多種同系列涼味劑混合使用，如與WS-5混合能夠改善單純涼味劑性能上的不足。

以薄荷醇為原料，其主要合成方式是將薄荷醇轉化為鹵代薄荷醇，然后將該鹵代薄荷醇通過氰化鈉轉化成腈基薄荷醇，然后將該腈基通過在乙醇中水解或酸性水解后與乙胺反應而生成薄荷酰胺，該方法整體收率不高，而且使用氰化鈉這樣的劇毒化合物，操作極其不便。

發明內容

本發明提供了一種以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，該方法通過改進上述反應路線，使得反應簡單，收率高，而且安全，方便操作。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

一種以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，包括如下步驟：

(1)以薄荷醇通過鹵取代制得鹵代薄荷醇的步驟；

(2)以鹵代薄荷醇在干燥適宜的醚類溶劑中加入鎂及引發劑、相轉移催化劑制備鹵代薄荷烷基鎂的步驟；

(3)以鹵代薄荷烷基鎂中通入二氧化碳，然后經過酸化制備薄荷羧酸的步驟；

(4)以薄荷羧酸與乙胺在一定條件下進行酰化反應生成薄荷乙酰胺的步驟。

進一步地，所述步驟(1)按如下步驟進行：

a.將薄荷醇溶解在5～25倍薄荷醇質量的二氯甲烷中，在0～25℃時，按照薄荷醇：氯化亞砜比為1:1.2～2滴加氯化亞砜，滴加完畢后，繼續攪拌2～3小時；

b.TLC或HPLC或MS檢測反應完畢后，蒸除DCM和過量的氯化亞砜；

c.用干凈DCM溶解，加入水洗三次，鹽水洗一次，用無水Na₂SO4干燥，再次蒸除DCM后，得氯代薄荷醇。

進一步地，所述步驟(2)按如下步驟進行：

d.將步驟(1)所得到的氯代薄荷醇按照1：5～10溶于經過干燥處理過的乙醚或四氫呋喃中，置入到滴加裝置中，密封備用；

e.在干燥的反應裝置中按照與氯代薄荷1：1.2～3加入鎂屑，同時，加入催化量的碘粒，將上述d步驟中的盛有氯代薄荷的滴加裝置置入到反應裝置上，然后將反應裝置抽真空后，吸入適當量的乙醚，開啟攪拌；

f.將上述反應裝置保持在10～25℃時，滴加適當量的氯代薄荷，然后，加入適量的引發劑溴乙烷，待氯代薄荷與鎂屑反應后，迅速開始滴加余下的氯代薄荷，直到滴加完成，將反應回流1～2小時，備用。

進一步地，所述步驟(3)按如下過程進行：

g.將上述制備好的氯代薄荷烷基鎂中通入CO_2，壓力控制在5～10MPa,反應5～12小時，反應完畢后，加入2～10％的稀鹽酸，然后用乙酸乙酯萃取，蒸餾得到薄荷烷基羧酸。

進一步地，所述步驟(4)按如下過程進行：