[發(fā)明專利]一種達卡他韋起始原料的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711207599.6
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN107814789B8
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發(fā)明（設計）人: 游新雨;陶鑫;韓加齊;史鶴峰;季翔;羅安貿(mào)
• 申請（專利權）人: 常州寅盛藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;C07D403/14
• 代理公司: 杭州聚邦知識產(chǎn)權代理有限公司 33269
• 代理人: 周美鋒

1.一種達卡他韋起始原料的合成方法，其特征在于：如式Ⅰ所示的2，4’-二溴苯乙酮、如式Ⅱ所示的L-BOC-脯氨酸、碳酸鉀和甲苯，反應生成如式Ⅲ所示的中間產(chǎn)物，反應式如下：

，

如式Ⅲ所示的中間產(chǎn)物與乙酸銨反應生成如式Ⅳ所示的化合物，反應式如下：

，

所述生成如式Ⅲ所示的中間產(chǎn)物反應后，加水淬滅，攪拌15分鐘至20分鐘后，靜置分層，收集上層甲苯層，甲苯層中加入純水，攪拌15分鐘至20分鐘后，靜置分層，收集上層甲苯層，甲苯層升溫至回流，保持回流分水30分鐘至60分鐘后，停止回流，液體待用；

將乙酸銨加入到上述的反應液中，氮氣保護下加熱回流攪拌過夜；

所述生成如式Ⅳ所示的化合物反應時，在氮氣保護下進行，加熱回流攪拌過夜，反應溫度控制在65℃至110℃。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種達卡他韋起始原料的合成方法，其特征在于：所述生成如式Ⅲ所示的中間產(chǎn)物反應時，水浴升溫，進行攪拌，反應溫度控制在25℃至30℃，反應時間為6小時至10小時。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種達卡他韋起始原料的合成方法，其特征在于：

所述生成如式Ⅳ所示的化合物反應完全后，冷卻至室溫，用飽和食鹽水洗滌，甲苯相用無水硫酸鈉干燥，濃縮后結晶得淡白色固體。

4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的一種達卡他韋起始原料的合成方法，其特征在于：所述2，4’-二溴苯乙酮與L-BOC-脯氨酸的摩爾比為1:1～1.2；所述2，4’-二溴苯乙酮與碳酸鉀的摩爾比為1:2～2.2；所述2，4’-二溴苯乙酮與乙酸銨的摩爾比為1:1～1.2；所述甲苯的質量是2，4’-二溴苯乙酮的10倍至15倍。