[發明專利]一種抗霉菌毒素的藥物、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201711203033.6
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN107927338A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 汪安國;劉文利;李麗
• 申請（專利權）人: 山東迅達康獸藥有限公司
• 主分類號: A23K10/30
• 分類號: A23K10/30;A23K10/18;A23K10/16;A23K20/174;A23L5/20;A61K36/899;A61P39/02
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司11340
• 代理人: 陳永寧

技術領域

本發明屬于畜禽藥物技術領域，具體涉及一種抗霉菌毒素的藥物、其制備方法及應用。

背景技術

霉菌毒素是霉菌在生長過程中產生的對動物、人類和作物具有較大毒性的次級代謝物。目前已知的霉菌毒素種類超過300多種。畜牧生產中常見并能直接影響動物生長生產性能和健康狀況的霉菌毒素主要由四種霉菌屬產生：曲霉菌屬(主要分泌黃曲霉毒素、赭曲霉毒素等)、青霉菌屬(主要分泌桔霉毒素)、麥角菌屬(主要分泌麥角毒素)、梭菌屬(主要分泌嘔吐毒素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、串珠鐮孢菌毒素等)。各種霉菌所產生的毒素各不相同，造成的危害程度也不相同。其中，毒性最大的有：黃曲霉素、赭曲霉毒素、蛇形毒素、腐馬毒素、玉米赤霉稀酮、嘔吐毒素、T2毒素等。這些毒素對整個畜牧行業的發展乃至人類的健康都造成了不可估量的危害。霉菌毒素對豬造成的主要危害在于：①各種疾病的發病率上升：藍耳病、圓環病毒、偽狂犬病、豬瘟、衣原體病、弓紅蟲病等經常困擾；②生產性能下降：采食量下降或者拒食，導致豬群生長緩慢，飼料報酬降低，瘦肉率也大大降低；③機體組織器官受損：腸道損傷，腹瀉增加；腎臟病變，血尿水便；肝臟損傷，功能下降；肺臟受損，急性肺水腫增多等；④豬群免疫力下降：疫苗的保護力大大降低，豬群混染嚴重，藥物治療效果差，死亡率大大增加。

谷物(飼料原料)在田間生長、收獲、儲存、加工和飼喂的過程中都有可能感染霉菌從而導致霉菌毒素的產生。飼料霉菌毒素的危害已是影響全球養殖業的一個嚴重問題。據聯合國糧農組織調查，全世界每年被霉菌污染的谷物、油料種子和飼料約占其總量的25％左右。2006～2007年，奧特奇公司對亞洲地區所采集的800多個樣品檢測發現，原料糧、飼料等的玉米赤霉烯酮、去氧瓜萎鐮刀醇、串珠鐮孢菌毒素、黃曲霉毒素的陽性檢出率均在90％以上。敖志剛等對225個樣品檢測發現，玉米、全價飼料、蛋白飼料、玉米副產品(玉米胚芽粕、玉米蛋白粉、玉米酒糟等)奶牛混合飼料，青貯飼料的6種霉菌毒素檢出率平均達93.2％，最高的嘔吐毒素達99.1％，超標率平均為29.6％，超標最高的嘔吐毒素達53.5％。2009年農業部對來自于全國的32個玉米樣品，46個蛋白原料樣品，23個全價飼料樣品進行檢測發現，黃曲霉菌毒素污染最嚴重，玉米赤霉烯酮第二，T-2毒素、嘔吐毒素、煙曲霉毒素、赭曲霉毒素污染普遍存在。所有樣品都檢測出黃曲霉菌毒素和嘔吐毒素，89％的玉米樣品呈赤霉烯酮陽性反應，并通常被三種或三種以上霉菌毒素污染，80％的豆粕同時含有黃曲霉菌毒素、T-2毒素和玉米赤霉烯酮三種毒素。2011年，百奧明公司對來自世界各地的4327樣品進行了13854樣次的檢測，各霉菌毒素陽性檢出率分別為：黃曲霉毒素27％，玉米赤霉烯酮40％，嘔吐毒素59％，煙曲霉毒素51％、赭曲霉毒素27％。

通過剔除發霉或破損的籽粒，脫去含毒素較多的籽粒外皮或胚芽，清水淘洗，陽光爆曬、輻射、加熱等方法，可以減少霉菌數量和降低霉菌毒素的毒性，但該方法難以徹底消除霉菌所產生的毒素。近些年在市場上已出現了多種天然或合成的霉菌毒素清除劑，用來去除飼料和原料中已污染的霉菌和霉菌毒素，按其作用方式，可以分為如下幾類：物理脫毒法、化學脫毒法、生物脫毒法等幾種。

(1)物理脫毒：其原理是通過在飼料中添加可以吸附霉菌毒素物質，使毒素在經過動物腸道時不被動物所吸收，直接排出體外。目前所用的吸附劑對黃曲霉毒素的吸附作用受多種因素的影響，存在吸附力小及效率低等問題；而高效吸附劑不僅能夠吸附黃曲霉毒素，對一些營養物質如氨基酸、維生素、微量元素等也具有吸附作用，在除去黃曲霉毒素的同時也降低了飼糧的營養價值。

(2)化學脫毒。某些霉菌毒素可被部分的化學藥物破壞降解，如通常用堿水洗滌發霉的籽粒，用氨水或硫酸銅溶液浸泡發霉飼料。但該方法存在如下弊端：不同的化學物質往往只對某種毒素有效而對其它毒素不能降解，使用的化學物質在飼料中殘留而產生新的有毒有害作用。

(3)生物脫毒。主要有酶解法和微生物發酵法，酶解法是通過酶解反應使霉菌毒素的功能基團/毒性失活。該方法受到的限制因素有，從本質上說，酶也是蛋白質，其活力可受pH，溫度及受質(霉菌毒素)的影響。該方法的缺陷在于：飼料未必能提供適合該種酶的作用環境；酶對受質的選擇專一性的程度非常高，有時是絕對性的，因此此類方法同樣僅對某種毒素有一定作用；酶解后的次級產物有可能有毒性；酶不耐熱，在飼料加工過程容易失活。微生物發酵法的作用緩慢，不適用于飼料廠和養殖場。因此，使用生物脫毒法成本較高且效果不穩定，所以在生產實踐中尚難推廣應用。