[發明專利]一類用于連接B表位或半抗原的載體肽及含載體肽的免疫原在醫藥和免疫學的用途

在審

• 申請號: 201711200456.2
• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN109836505A
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 李泰明;顧小騫;焦瑞;馬艷潔;方金芝;程鵬
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K16/00;A61K39/00;A61K39/395;A61P3/10;A61P19/06;A61P13/12;A61P3/06;A61P9/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/28;A61P27/02
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1.一類組成結構類似的載體肽，其特征在于：載體肽含有一個多肽序列，該多肽序列含有氨基酸序列1和氨基酸序列2，氨基酸序列1和氨基酸序列2通過柔性肽或連接肽段的連接形成該類載體肽，所述氨基酸序列1是胰島素瘤相關蛋白IA-2的B細胞表位IA2(5)，所示氨基酸序列組成見SEQ ID No.1，所述氨基酸序列2是P277的C端的Th2細胞表位P2及其改構肽，所示氨基酸序列組成見SEQ ID No.2。

2.根據權利要求1所述的柔性肽或連接肽接頭為X1X2X3，------Xn，-----，X1X2X3X4X5、X1X2X3X4、X1X2X3、X1X2、X、GGGGG、GGGG、GGG、GGS、GG、G、K、KK或其他短肽。X1X2X3X4、X1X2X3X4X5、X1X2X3X4 X5 X6和X1X2X3------Xn，所述氨基酸序列見SEQ IDNo.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5和SEQ ID No.6，Xn為任一種氨基酸殘基。n優選1-20阿拉伯數字。

3.根據權利要求1-2所述的載體肽，當IA2(5)的C端和P2肽段的N端通過柔性肽或連接肽段的連接形成一類載體肽IP，IPA，IAP，2-IP，3-IP，4-IP，6-IP和I6P氨基酸序列分別見SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13和SEQ ID NO.14，或將IA2(5)肽段FEYQD的C端和B細胞表位或肽半抗原通過柔性肽或連接肽共價連接后，再和Th2表位P2肽段的N端通過柔性肽或連接肽段的連接形成肽免疫原IA2(5)-B-P2-1等，IA2(5)-D41-P2-1和IA2(5)-O-P2-1的氨基酸序列分別見SEQID NO.15和SEQ ID NO.16。

4.根據權利要求1-3所述的載體肽，當B分別為人DPP4、人黃嘌呤氧化酶的、人尿酸轉運蛋白1和人乙酰膽堿酯酶的優勢B細胞表位或合成肽半抗原時，和載體肽通過連接肽分別構成肽免疫原D41-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.17)、D41-2-IP(氨基酸序列見SEQ IDNO.18)、D41-3-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.19)、D41-4-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.20)、D41-6-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.21)O-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.22)、O-2-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.23)、O-4-IP(氨基酸序列見SEQ ID NO.24)，D41-IPA(氨基酸序列見SEQ ID NO.25)，D41-IAP(氨基酸序列見SEQ ID NO.26)，O-IPA(氨基酸序列見SEQ IDNO.27)、O-IAP(氨基酸序列見SEQ ID NO.28)、D41-I6P(氨基酸序列見SEQ ID NO.29)、O-I6P(氨基酸序列見SEQ ID NO.30)。

5.根據權利要求1-4所述的能和載體肽連接的含B細胞表位或肽半抗原的目標抗原，包括但不限于Th1偏高疾病的相關的目標抗原。

6.根據權利要求1-5所述的載體肽和肽免疫原及衍生物及其偶聯蛋白和融合蛋白也可以用于重組微生物和轉基因動物或植物及其細胞，使它們作為生產工廠，能夠生產含此B細胞表位及含有此表位的多肽免疫原和偶聯蛋白抗原及其融合蛋白或制作口服疫苗或生產DPP4特異的Th2抗體及其衍生物和類似物、藥物。

7.包含免疫學有效量的權利要求1-6中所述的含載體肽的肽免疫原及其偶聯蛋白和融合蛋白的組合物或串聯物，其特征在于：還包含藥學上可接受的載體和藥學上可接受的輔料。包含此多肽和多肽免疫原及其偶聯蛋白和融合蛋白及由此抗原肽改構得到的抗原肽為有效成分的制劑，多肽及免疫原與藥學上可以接受的載體連接的偶聯蛋白或融合蛋白為有效成分的制劑的注射劑、緩釋劑、皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊或者口服液。