[發明專利]一種猴頭菌的培養基、生物轉化菌絲體、生物轉化菌絲體的提取物及其用途

在審

• 申請號: 201711192449.2
• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN107699501A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 何述金;周代俊;劉東艷
• 申請（專利權）人: 湖南新匯制藥股份有限公司
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;A61K36/07;A61P3/10;C12R1/645
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司11403
• 代理人: 曾志鵬

技術領域

本發明涉及生物制藥技術領域，特別涉及一種猴頭菌的培養基、生物轉化菌絲體、生物轉化菌絲體的提取物及其用途。

背景技術

猴頭菌是一種猴頭菌科蘑菇(真菌)，在中藥用于治療胃腸道疾病已經超過2000年的歷史了，一系列小分子化合物如erinacines，被認為具有神經再生，并且可以透過血腦屏障修復受損神經組織。猴頭菌還有抗潰瘍，抗炎，抗微生物，免疫調節，提高肝功能，抗衰老，降低血糖和血脂，提高抗缺氧能力，增加心臟輸出、和改善備注循環等作用，包含猴頭菌的醫用制劑在中國廣泛使用。

猴頭菌絲體中的活性物質最重要的是多糖及糖蛋白，目前國內外對猴頭多糖的研究表明，猴頭菌多糖具有多種生物活性和藥理作用，能增強巨噬細胞的吞噬功能，促進溶血素的形成，抗白細胞下降，降血糖、抗凝血、抗血栓、抗突變和抗衰老等。因此，猴頭菌多糖備受人們關注，成為近年來分子生物學、醫藥、食品科學等領域研究和開發應用的熱點。《中國藥典》記載了猴頭菌絲體(參見2015年版一部的第1614-1615頁)，本發明所述的猴頭菌絲體就是該標準記載的猴頭菌絲體。

當前，從高等真菌及其培養物中進行篩選和發現活性成分，應用于抗腫瘤、抗病毒、和治療糖尿病等，不僅成為國家重點研究新藥的發展方向，也是當今世界各國開發生物醫藥的熱點。但是，目前并未見到中藥作為猴頭菌的培養基經過生物轉化后的新型藥用菌絲體應用于降血糖的報道。

女貞子(學名：Fructus Ligustri Lucidi)，別名：女貞實、冬青子、蠟樹、鼠梓子，為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實，具有滋陰清熱、補肝益腎的功效，常用于腰膝酸軟、耳鳴目眩、肝腎陰虛等病證的治療。味甘苦，性涼，歸肝腎經。有滋補肝腎、明目烏發的功效，臨床主要用于眩暈耳鳴、腰膝酸軟、須發早白、目暗不明等癥。女貞子含有多種化學成分，最先發現的是女貞子含有較高含量的齊墩果酸，后又發現了乙酰齊墩果酸、熊果酸等。紅景天苷、酪醇、羥基酪醇、齊墩果酸、熊果酸和多糖是其主要活性成分。女貞子具有免疫調節、降血糖、降血脂等作用，其提取物烏蘇酸、齊墩果酸有明顯的降血糖作用。

糖尿病是世界范圍的最常見的流行性疾病之一，其死亡率在發達國家僅次于心血管疾病、惡性腫瘤，成為第三位的致死病因疾病。糖尿病的治療手段目前常采用胰島素和化學合成降糖藥物，但存在多種不良反應和毒副作用。由于該病的并發癥會導致較高的死亡率，人們迫切需要找到一種有效低毒的治療藥物。國內外學者開始將尋求新的降血糖藥物的目光投向中國傳統中醫藥，中藥在治療糖尿病方面不同于化學合成藥物，不僅能發揮良好的降血糖等治療效果，中藥及其有效成分由于本身為天然活性物質，還能夠較好的克服西藥的缺點，許多中藥在治療糖尿病的同時可以起到防治糖尿病并發癥的作用。

生物轉化“菌絲體”是指利用菌絲體(包括真菌)的代謝功能，使有機物分解的生物化學反應過程。以適宜的培養基為營養，通過菌絲體的生長代謝和生命活動產生豐富的次生代謝產物。借鑒中醫藥組方思想，將單味中藥、具有類似或協同作用的中藥作為部分培養基進行菌絲體轉化，不同菌株誘變“次生”代謝不同的生物活性成分，再實行“定向培養、雙向轉化”生物轉化工藝，可獲得不同生物活性物質原料，目的是增強功效或者降低藥物毒副作用。

發明內容

本發明旨在克服現有技術的不足，跨學科創新，結合微生物學、中藥學等多學科，提供一種新原料(女貞子)作為猴頭菌的培養基成分，即本發明的目的在于提供一種猴頭菌的培養基、生物轉化菌絲體、生物轉化菌絲體的提取物及其用途。所述生物轉化菌絲體的提取物的制備方法簡單，成本較低，提取物用于制備降血糖藥物。

基于上述目的，本發明的內容包括一種猴頭菌的培養基，包括基礎培養基和女貞子，每100份的培養基中包括基礎培養基70～50份，女貞子30～50份；所述基礎培養基包括如下重量份的各組分：麥麩490～350份，玉米粉140～100份，谷糠70～50份，水400～500份。

優選地，所述基礎培養基包括如下重量份的各組分：麥麩420份，玉米粉120份，谷糠60份，水450份。

優選地，每100份的培養基中包括基礎培養基60份，女貞子40份；所述基礎培養基包括如下重量百分數的各組分：麥麩70％、玉米粉20％、谷糠10％。

本發明還提供一種生物轉化菌絲體，將猴頭菌類菌株接種至所述的培養基中，在20～27℃下，培育30～40天，取出菌絲體，烘干，即得生物轉化菌絲體。