[發明專利]一種治療肺纖維化的中藥組合物

有效

• 申請號: 201711189177.0
• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN108096240B
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 蕭偉;徐君;胡晗緋;許治良;曹澤彧;曹亮;章晨峰;王團結;王振中
• 申請（專利權）人: 江蘇康緣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P11/00
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 劉國偉;冷文燕

本發明提供了銀杏內酯組合物在制備治療肺組織纖維化藥物中的應用。通過實驗證明銀杏內酯組合物劑量依賴性改善提高小鼠生存率、改善小鼠肺組織病變，降低肺組織內羥脯氨酸含量，從而達到治療肺組織纖維化的作用。因此，銀杏內酯組合物具有制備成治療肺組織纖維化藥物的作用與應用價值。

技術領域

本發明屬于涉及醫藥技術領域，特別是涉及銀杏內酯組合物在治療肺組織纖維化中的應用。

背景技術

肺纖維化(pulmonary fibrosis，PF)是由于正常的肺泡組織被損壞后經過異常修復導致結構異常導致的疾病，以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征。肺纖維化以特發性肺組織纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)最為常見，臨床表現為干咳、進行性呼吸困難，且隨著病情和肺部損傷的加重，患者呼吸功能不斷惡化，由于氧不能進入血液，患者呼吸不暢，缺氧、酸中毒、喪失勞動力、靠呼吸機生存，最后衰竭、死亡。特發性肺纖維化發病率和死亡率較高，診斷后的平均生存期約為2.8年，死亡率高于大多數腫瘤。

PF的發病機制目前尚未完全明了，肺上皮損傷是引起肺纖維化的重要因素之一，肺部受感染或損傷后，首先肺泡上皮細胞和(或)血管內皮細胞受損，增生的上皮細胞和受損的血管內皮細胞產生大量的細胞因子，刺激炎癥細胞的聚集、活化和一系列的連鎖反應。巨噬細胞的活化，炎癥細胞聚集和活化最終導致大量纖維細胞增生和膠原產生是目前發現的機制。

到目前為止，幾乎沒有哪種藥物被證明能夠治愈肺纖維化，目前常用的藥物是吡非尼酮和腎上腺皮質激素類藥物，吡非尼酮主要通過降低血小板衍生生長因子水平和抑制膠原的合成來控制病情，能夠有效延長病人的生存時間，改善生存質量，腎上腺皮質激素主要通過抑制炎癥減緩病情的發展。

肺組織纖維化動物模型造模方法主要有博來霉素、百草枯肺部灌注等。采用博來霉素造模是建立肺組織纖維化模型常用的方法。銀杏葉提取物是目前國際上使用最為廣泛的中藥提取物之一，其中銀杏內酯是銀杏葉提取物及其制劑主要的藥效活性成分，目前還未見銀杏葉提取物能對肺組織纖維化具有治療或預防作用的相關報道。

發明內容

本發明以在小鼠模型上進行驗證的方式對銀杏內酯組合物進行研究，旨在得到一種具有治療或預防肺組織纖維化的銀杏內酯組合物。

由此，本發明提出了一種銀杏內酯組合物在制備治療肺組織纖維化藥物中的應用。

進一步地，所述銀杏內酯組合物包括銀杏內酯A、B、K，其特征在于，以重量比計，銀杏內酯A：銀杏內酯B：銀杏內酯K比例為(20～40)：(50～75):(0.2～5)。進一步，以重量比計，銀杏內酯A：銀杏內酯B：銀杏內酯K比例為(20～35)：(50～70):(0.5～4)。更進一步，以重量比計，銀杏內酯A：銀杏內酯B：銀杏內酯K比例為(20～30)：(50～65):(0.8～4)。

優選地，在上述組合物中，以重量比計，銀杏內酯A：銀杏內酯B：銀杏內酯K比例為20:50:5。更優選地，銀杏內酯A：銀杏內酯B：銀杏內酯K比例為30:75:0.2。

進一步地，所述治療肺組織纖維化藥物還包括藥學上可接受的輔料。

具體地，所述治療肺組織纖維化藥物選自口服給藥劑型、注射給藥劑型、吸入給藥劑型。

具體地，當銀杏內酯組合物選自口服給藥時，經換算，其治療有效量推薦為3.93-15.72mg·kg^-1/d以上。需要注意的是，該治療有效量作為推薦劑量并不對劑量范圍產生嚴格限制。本領域人員能理解，實際給藥的用量可能低于上述劑量范圍。針對某一對象的治療有效量和具體治療方案可受諸多因素的影響，包括給藥對象的年齡、體重、性別、飲食、給藥時間、疾病易感性、疾病進程、醫生的判斷。此外，本發明所述銀杏內酯組合物可用于相關疾病的單一用藥或聯合用藥治療。