[發(fā)明專利]一種地喹氯銨晶型A的制備方法

有效

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• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN107827814B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設計）人: 聶德德;劉文;曾飛;徐奎;顧飛飛
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽恒星制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/42
• 分類號: C07D215/42
• 代理公司: 合肥律眾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34147
• 代理人: 王劉

本發(fā)明公開一種地喹氯銨晶型A的制備方法，包括以下步驟：(1)將地喹氯銨粗品加入到由甘油和水組成的混合溶劑中，待地喹氯銨粗品溶解后再加入活性炭，之后在85～90℃下保溫20～40min，最后進行過濾處理，收集濾液；(2)將步驟(1)收集的濾液于35～40℃下攪拌結(jié)晶2.5～3.5h，然后進行過濾處理，收集濾餅，對收集的濾餅進行干燥處理，制得所述地喹氯銨晶型A。本發(fā)明地喹氯銨晶型A的制備方法，收率高于90％，產(chǎn)品質(zhì)量遠高于最新版的歐洲藥典標準，產(chǎn)品經(jīng)HPLC檢測，純度≥99.7％，總雜≤0.3％，含量≥99.0％，而且本發(fā)明的制備方法具有操作簡便、生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品純度高的優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)使用。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及地喹氯銨精制領域，具體地說涉及一種地喹氯銨晶型A的制備方法。

背景技術(shù)

地喹氯銨(克菌定)，化學名為癸烷-1，10-雙(4-氨基喹哪啶氯代)鹽，結(jié)構(gòu)式如下：

其CAS號為522-51-0，分子式為C₃₀H₄₀Cl₂N₄，熔點為300～308℃。本品為乳白色粉末；微溶于水，略溶于沸水；遇光易變質(zhì)。本品為季銨類陽離子表面活性劑，作為局部抗微生物的藥物療效確切，對很多細菌和真菌都有殺滅作用，包括革蘭陽性菌和陰性菌、白色念珠菌及毛發(fā)癬菌、奮森螺旋體等，不受血清影響，對組織無刺激性。

目前，高純度高質(zhì)量的地喹氯銨成品，國內(nèi)生產(chǎn)廠家極少，主要問題在于地喹氯銨中的二聚物雜質(zhì)C難以去除(地喹氯銨的有機雜質(zhì)譜如下表1所示)。目前公開的制備方法與精制方法制得的地喹氯銨含量均在96.0％～97.0％，難以達到99.0％以上；二聚物雜質(zhì)C含量一般在0.5％左右，這是目前做的最好的質(zhì)量。

表1 地喹氯銨的有機雜質(zhì)譜

另外，現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的地喹氯銨還普遍存在晶型不規(guī)則或不成晶型，顏色、溶解性不符合要求等問題，影響其生物利用度、藥理安全性等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種收率高，產(chǎn)品質(zhì)量遠高于最新版的歐洲藥典標準的地喹氯銨晶型A及其制備方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種地喹氯銨晶型A的制備方法，包括以下步驟：

(1)將地喹氯銨粗品加入到由甘油和水組成的混合溶劑中，待地喹氯銨粗品溶解后再加入活性炭，之后在85～90℃下保溫20～40min，最后進行過濾處理，收集濾液；

(2)將步驟(1)收集的濾液于35～40℃下攪拌結(jié)晶2.5～3.5h，然后進行過濾處理，收集濾餅，對收集的濾餅進行干燥處理，制得所述地喹氯銨晶型A。

進一步地，在將所述地喹氯銨粗品加入到所述混合溶劑之前，所述混合溶劑預先被加熱至85～90℃。

進一步地，所述混合溶劑中，甘油與水的體積比為5～7∶1～2。

進一步地，所述混合溶劑中，甘油與水的體積比為5∶1。

進一步地，所述地喹氯銨粗品與所述混合溶劑的料液比為1g∶5～8ml。

進一步地，所述活性炭為針用活性炭。

進一步地，所述地喹氯銨粗品與所述活性炭的質(zhì)量比為75～100∶1。

進一步地，干燥處理采用真空干燥的方式，干燥溫度為65～70℃。

本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：