[發明專利]一種別嘌醇的新晶型

在審

• 申請號: 201711188119.6
• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN107857764A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 孫愛梅
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P19/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種別嘌醇的新晶型，屬于原料藥制備技術領域。

背景技術

痛風是因血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節和組織沉積而引起的一組綜合征，它包括關節炎、痛風石、泌尿道尿酸性結石及痛風性腎病等。引起痛風的原因為體內嘌呤代謝的最終產物—尿酸過剩，高于正常值。這可因尿酸氧化酶（或尿酸酶）的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因腎臟功能不全使尿酸排泄減少，兩者均可造成高尿酸血癥。

針對痛風的不同臨床階段，抗痛風藥可分為控制急性關節炎癥狀和抗高尿酸血癥兩大類藥物?？刂仆达L性關節炎癥狀的藥物主要包括秋水仙堿、非甾體類抗炎藥和糖皮質激素等；抗高尿酸血癥類藥物主要包括抑制尿酸生成藥和促進尿酸排出藥。

別嘌醇屬于抑制尿酸生成藥中的一種，在臨床上有著廣泛的用途。別嘌醇不溶于水，屬于難溶性藥物，在制劑的制備過程中，為了增加原料藥的溶出度，需要特殊添加一些化學成分，這為制劑的制備增加了難度，同時，也讓患者多吃了一些化學的東西。中國專利201310130443提供了一種晶型的制備方法，但過程過于復雜，不適合工業生產。為給患者提供一種安全的臨床藥品，需要提供一種溶解度好的原料藥晶型。

發明內容發明目的：本發明的目的是提供一種溶解度大的別嘌醇新晶型，該新晶型適宜于口服固體制劑的制備。

本發明的技術方案是：一種別嘌醇的新晶型，使用 Cu-Kα 輻射，在以 2θ 角度表示的粉末 X- 射線衍射圖譜中，在7.34°、10.68°、12.61°、13.54 °、14.59°、15.63 °、17.00 °、19.53 °、20.82 °、21.74 °、25.07 ° 2θ 角位置有強吸收峰。

本發明所述別嘌醇結晶的制備方法，包括如下步驟 ：

第一步 將別嘌醇加至2%氫氧化鈉溶液中，攪拌下加熱至60℃溶解，加溶液總量1-3%（重量比）的異丙醇。用乙酸溶液調節溶液的pH值為8.4-9.6。

第二步 攪拌下，30分鐘內冷卻至40℃，繼續攪拌20分鐘，保溫靜置2小時。

第三步 攪拌下， 20分鐘內冷卻至18℃，繼續攪拌20分鐘，保溫靜置2小時。

第三步，攪拌下， 20分鐘內冷卻至-5℃，繼續攪拌20分鐘，保溫靜置2小時。

第五步 過濾，用異丙醇洗滌所得固體，50℃真空干燥。

本發明技術方案，收率可達90%，純度不低于99.5%。符合原料藥的標準要求。

本發明優選的技術方案，是第一步加異丙醇的量為總溶液量的1.5-2.3%（體積比）。

本發明優選的技術方案，是第一步別嘌醇與2%氫氧化鈉溶液的重量比為：10-30:100。

本發明所述晶型的組合物，其是固體口服制劑片劑，可以包含乳糖一水合物、微晶纖維素、羥基丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅和硬脂酸鎂等。不需要添加表面活性劑。

本發明所述晶型的組合物，優選的，每1000片中含有所述別嘌醇結晶 100g，乳糖20 ～ 60g重量份、微晶纖維素 10 ～50g重量份、羥丙基纖維素8-16g、交聯羧甲基纖維素鈉5-12g、硬脂酸鎂 0.5-2 g。

有益效果：本發明所得晶型，具有很好的溶出性能。其口服制劑不需要添加表面活性劑就可以達到藥典規定的溶出度。

附圖說明：圖1 本發明所述晶型的粉末 X- 射線衍射圖。

實施例1：

10g別嘌醇溶解于100g 2%氫氧化鈉溶液中，攪拌下，加熱至60℃溶解，加入1.1g異丙醇，用乙酸溶液調節溶液的pH值為8.4。按技術方案所述第二步至第五步的步驟操作，所得固體使用 Cu-Kα 輻射，在以 2θ 角度表示的粉末 X- 射線衍射圖譜中，在7.34°、10.68°、12.61°、13.54 °、14.59°、15.63 °、17.00 °、19.53 °、20.82 °、21.74 °、25.07 ° 2θ 角位置有強吸收峰。衍射圖見附圖1，收率90.12%，HPLC純度為99.6%。