[發明專利]一種沙芬酰胺氫溴酸鹽及其一種晶型

在審

• 申請號: 201711182116.1
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN107857713A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發明（設計）人: 王希林;余園園
• 申請（專利權）人: 江蘇恒盛藥業有限公司
• 主分類號: C07C237/06
• 分類號: C07C237/06;C07C231/12;C07C231/24;A61K31/165;A61P25/16
• 代理公司: 南京匯恒知識產權代理事務所(普通合伙)32282
• 代理人: 王月霞

1.一種沙芬酰胺氫溴酸鹽，其特征在于：是將游離態沙芬酰胺制備得到的鹽，結構式如下所示：

。

2.一種沙芬酰胺氫溴酸鹽的晶體，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，所述晶體在約7.317°、19.438°、22.062°、32.304°處有衍射峰。

3.根據權利要求2所述的沙芬酰胺氫溴酸鹽的晶體，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，所述晶體在約7.317°、12.707°、14.66°、15.987°、16.852°、 18.446°、 19.438°、20.204°、21.193°、21.547°、22.062°、22.453°、22.974°、23.361°、23.957°、24.229°、25.543°、25.905°、26.736°、28.201°、28.672°、 29.386°、 29.679°、30.271°、31.021°、31.691°、32.304°、34.083°、35.009°、36.684°、37.753°、38.203°、 39.488°、 41.640°、42.158°、43.236°處有衍射峰。

4.一種沙芬酰胺氫溴酸鹽及其晶體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)在50~60℃條件下，將沙芬酰胺加入到有機溶劑中，攪拌至溶解清亮；

2) 在50~60℃條件下，滴加48%溴化氫水溶液，滴加完畢后，繼續攪拌0.5~1.0h，減壓蒸餾至恒重，得沙芬酰胺氫溴酸鹽；

3)將所得的沙芬酰胺氫溴酸鹽加入到醇類溶劑中，升溫至回流溶解清亮；

4)溶解清亮后降溫結晶，過濾，得濾餅，濾餅低溫真空干燥至恒重，得到白色晶體的目標產物。

5.根據權利要求4所述的一種沙芬酰胺氫溴酸鹽及其晶體的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述有機溶劑包括但不限于甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、四氫呋喃、醋酸異丙酯、甲酸甲酯，沙芬酰胺和有機溶劑的質量比為1:25~35。

6.根據權利要求4所述的一種沙芬酰胺氫溴酸鹽及其晶體的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述沙芬酰胺與溴化氫摩爾比為1：（1.0~10.0）。

7.根據權利要求4所述的一種沙芬酰胺氫溴酸鹽及其晶體的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇中的至少一種，沙芬酰胺氫溴酸鹽和醇類溶劑的質量比為1:5.0~10.0。

8.根據權利要求4所述的一種沙芬酰胺氫溴酸鹽及其晶體的制備方法，其特征在于，步驟4)中所述沙芬酰胺氫溴酸鹽結晶的溫度為5~25℃。

9.一種藥物組合物，其含有權利要求1所述的沙芬酰胺氫溴酸鹽或者權利要求2所述的沙芬酰胺氫溴酸鹽的晶體和藥學上可接受的輔料。

10.權利要求1所述的沙芬酰胺氫溴酸鹽或者權利要求2所述的沙芬酰胺氫溴酸鹽的晶體或者權利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療帕金森有關疾病的藥物中的用途。