[發明專利]一種銥催化2-羥基嘧啶化合物的不對稱氫化合成手性環狀脲的方法

有效

• 申請號: 201711181522.6
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN109824601B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 時磊;周永貴;孫蕾;馮廣收
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D239/10
• 分類號: C07D239/10
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 毛薇;李馨

1.一種銥催化2-羥基嘧啶化合物的不對稱氫化合成手性環狀脲的方法，其特征在于，

式中：

R為C1-C6的烷基或芳基；

R'為含有取代基的芳基、雜芳基或烷基，

所述取代基為F、Cl、CF₃、Me、MeO中的至少一種；

所述添加劑為三氯異氰尿酸，碘，N-溴代丁二酰亞胺。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，不對稱氫化反應包括催化劑制備和底物氫化兩個階段：

（1）催化劑制備

將銥金屬前體、手性配體、有機溶劑混合，常溫攪拌10~20分鐘，得到催化劑；

（2）底物氫化

將所得催化劑、添加劑、有機溶劑加入2-羥基嘧啶底物中，轉入高壓釜中，充氫氣100~1000psi，在25~80攝氏度下攪拌12~24小時生成產物。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的有機溶劑選自甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六環、甲醇、乙醇和異丙醇中的至少一種。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述銥金屬前體選自甲氧基(環辛二烯)合銥二聚體，雙(環辛烯)氯化銥二聚體，1,5-環辛二烯氯化銥二聚體或雙(1,5-環辛二烯)銥四[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸。

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述手性配體選自(1R,1’R,2S,2’S)-DuanPhos, (S,S)-MeDuPhos, (R)-DifluorPhos, (R)-MeOBiphep, (R)-SegPhos, (R)-(S)-Cy₂PF-P^tBu₂。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的投料比例為：銥金屬前體、手性配體、添加劑、2-羥基嘧啶化合物摩爾比為：0.01-0.05: 0.022-0.110 : 0.04-0.10 : 1。