[發(fā)明專利]主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711180477.2
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN107854433A
• 公開（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何朝德
• 申請（專利權(quán)）人: 銅陵市宏達(dá)家電有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4375;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/10
• 代理公司: 銅陵市天成專利事務(wù)所34105
• 代理人: 程玉霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用藥物載體制備領(lǐng)域，尤其涉及主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)

脂質(zhì)體是由磷脂分子在水中形成的具有雙分子膜的球形囊泡，它具有與細(xì)胞膜相類似的結(jié)構(gòu)，因此有很好的生物相適性。通過在脂質(zhì)體膜中摻入一些靶向物質(zhì)，可以使脂質(zhì)體向特定部位靶向集中，因此近年來脂質(zhì)體被廣泛地用于藥物載體的研究脂質(zhì)體的主要材料有合成磷脂和天然磷脂。合成磷脂價格昂貴，一般只能用于研究中。天然磷脂有大豆磷脂和蛋黃磷脂，其中大豆磷脂中脂肪酸含量高并且脂肪鏈具有高度的不飽和性，以大豆卵磷脂為膜材制備的脂質(zhì)體具有很好的流動性和滲透性，不僅有利穿透表面屏障，而且有利于引發(fā)細(xì)胞之間的生化反應(yīng)。

脂質(zhì)體根據(jù)其結(jié)構(gòu)中所包含的雙層分子磷脂膜層數(shù)分為：單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體，一般粒徑小于200nm的稱為小單室脂質(zhì)體，粒徑在200-1000nm之間的單室脂質(zhì)體稱為大單室脂質(zhì)體，多室脂質(zhì)體的粒徑在1 -5μm之間。

制備脂質(zhì)體時，根據(jù)藥物裝載機(jī)理不同可分為主動載藥和被動載藥，主動載藥是通過內(nèi)外水相的不同離子或化合物梯度進(jìn)行載藥，中國發(fā)明專利申請?zhí)朇N201010520655.3公開了一種鹽酸小檗堿脂質(zhì)體制劑的制備方法，由主動載藥法-薄膜蒸發(fā)、高壓均質(zhì)工藝處理，步驟為：A、將卵磷脂、膽固醇超聲溶解于有機(jī)溶劑中，得白色透亮溶液；B、將步驟A的溶液通過減壓回收溶劑，在瓶壁形成薄膜脂材后，注入枸櫞酸溶液，使得薄膜脂材完全溶解；C、將步驟B的溶液通過微孔濾膜，得到空白脂質(zhì)體；D、在步驟C的空白脂質(zhì)體溶液中加入鹽酸小檗堿溶液，超聲完全溶解；E、在步驟D所得的溶液中加入碳酸氫鈉溶解，調(diào)整其pH值；F、將步驟E所得的溶液在20~80℃下孵化得到黃色的類脂混懸液；G、將步驟F的類脂混懸液進(jìn)行均質(zhì)方法處理0~2h。雖得到脂質(zhì)體粒徑均一，穩(wěn)定性好，但包封率不盡如人意。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有的主動載藥法制得的脂質(zhì)體包封率較低，為此提供一種主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體及其制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體，它包括按重量份計：10-20份檸檬酸、2-4份檸檬酸鈉、3-7份碳酸氫鈉、0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份膽固醇、4-6份無水乙醇、5-9份鹽酸小檗堿、8-10份氣相白炭黑和0.4-0.6份食品級二氧化鈦。

主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備方法，它包括以下步驟：將10-20份檸檬酸和2-4份檸檬酸鈉混合加熱至40-44℃，加入適量水稀釋定容后加入8-10份氣相白炭黑攪拌均勻并以2-4℃/min的速度升溫至50-54℃形成檸檬酸緩沖液；將3-7份碳酸氫鈉加水稀釋定容混勻形成碳酸氫鈉溶液；將0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份膽固醇和4-6份無水乙醇于45-50℃水浴中攪拌10-20min，加入0.4-0.6份食品級二氧化鈦升溫至55-60℃形成懸浮液，將懸浮液放入反應(yīng)釜內(nèi)并加入檸檬酸緩沖液攪拌20-30min得到空白脂質(zhì)體；將碳酸氫鈉溶液、空白脂質(zhì)體、5-9份鹽酸小檗堿和依次加入燒杯中混勻既得。

本發(fā)明的有益效果是加入氣相白炭黑來提高檸檬酸緩沖液的穩(wěn)定性，加入食品級二氧化鈦以充填脂質(zhì)體顆粒之間的空隙，以減小脂質(zhì)體顆粒的粒徑，從而提高包封率。

具體實施方式

本發(fā)明的主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體，它包括按重量份計：10-20份檸檬酸、2-4份檸檬酸鈉、3-7份碳酸氫鈉、0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份膽固醇、4-6份無水乙醇、5-9份鹽酸小檗堿、8-10份氣相白炭黑和0.4-0.6份食品級二氧化鈦。

主動載藥法鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備方法，它包括以下步驟：將10-20份檸檬酸和2-4份檸檬酸鈉混合加熱至40-44℃，加入適量水稀釋定容后加入8-10份氣相白炭黑攪拌均勻并以2-4℃/min的速度升溫至50-54℃形成檸檬酸緩沖液；將3-7份碳酸氫鈉加水稀釋定容混勻形成碳酸氫鈉溶液；將0.4-0.6份磷脂、0.2-0.4份膽固醇和4-6份無水乙醇于45-50℃水浴中攪拌10-20min，加入0.4-0.6份食品級二氧化鈦升溫至55-60℃形成懸浮液，將懸浮液放入反應(yīng)釜內(nèi)并加入檸檬酸緩沖液攪拌20-30min得到空白脂質(zhì)體；將碳酸氫鈉溶液、空白脂質(zhì)體、5-9份鹽酸小檗堿和依次加入燒杯中混勻既得。

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。