[發明專利]一種(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的檢測方法

有效

• 申請號: 201711179902.6
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN107966509B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 蒙發明;曹歡燕;徐亮;鄧超芹;俞偉文;樊志麒
• 申請（專利權）人: 中山奕安泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 丁佳佳

本發明公開了(S)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺酰基)乙胺的檢測方法，采用液相色譜儀進行檢測，采用面積歸一化法進行定量分析，其色譜條件如下：色譜柱：C18色譜柱；進樣量：5?15μl；流速：0.5?1.0ml/min；柱溫：20?30℃；檢測波長：205?215nm；流動相：流動相A：一水合辛烷磺酸鈉溶液；流動相B:乙腈：甲醇＝(70?80)：(20?30)流動相A與流動相B份體積比為70：30；稀釋液：流動相；檢測器：紫外檢測器；本發明的檢測方法簡單、快速，可以實現對(S)?1?(3?乙氧基?4?甲氧基苯基)?2?(甲基磺酰基)乙胺的準確測定，具有很高的靈敏度。

技術領域

本發明屬于分析化學技術領域，具體涉及一種(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的檢測方法。

背景技術

阿普斯特(Apremilast)是治療活動性銀屑病關節炎的口服藥物，化學名稱為(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基異吲哚啉-1,3-二酮，CAS號608141-41-9。該藥物在2014年3月以商品名Otezla(Apremilast)獲得FDA批準，是FDA批準的首個也是唯一一個用于斑塊型銀屑病治療的口服、選擇性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑。

(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺是制備阿普斯特的關鍵中間體，其結構式如下

其純度、雜質直接影響阿普斯特的純度和雜質的含量，從而影響該藥物的療效。

目前，尚未有關于(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的純度檢測方法的相關文獻及報道，為了加強(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺質量控制，需要研發出其的檢測方法。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明的目的是提供一種(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的檢測方法。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的檢測方法，包括以下步驟：

(1)分別稱取(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺、異香蘭素(化學名稱為3-羥基-4-甲氧基苯甲醛)、香蘭素(化學名稱為4-羥基-3-甲氧基苯甲醛)和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一容量瓶中，用稀釋液溶解并定容，配制成系統適應性溶液；具體地，精密稱取15～50mg的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺，15～50mg的異香蘭素、15～50mg的香蘭素和15～50mg的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一個50ml的容量瓶中，用稀釋液溶解并定容，配制成系統適應性試驗溶液；其中，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的濃度為0.3-1mg/ml；異香蘭素的濃度為0.3-1mg/ml；香蘭素的濃度為0.3-1mg/ml；3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的濃度為0.3-1mg/ml。

(2)精密稱定供試品，用稀釋液進行溶解并定容，配制成供試品溶液；具體地，精密稱取15-50mg的供試品，置于50ml的容量瓶中，用稀釋液進行溶解并定容，配制得到濃度為0.3-1mg/ml的供試品溶液；

(3)精密量取系統適應性試驗溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺計算應不低于5000，主峰與相鄰已知雜質峰之間的分離度應不小于1.5；

(4)精密量取供試品溶液，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中扣除空白試驗色譜峰，按面積歸一化法分別計算產品純度和雜質含量；