[發明專利]尼洛替尼液固壓縮片及其制備方法

在審

• 申請號: 201711179376.3
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN109820828A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 劉學軍;馮婷婷;連建豪;牛國琴
• 申請（專利權）人: 上海復星星泰醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/22;A61K47/02;A61K47/32;A61K31/506;A61P35/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;余化鵬

本發明公開了一種尼洛替尼液固壓縮片及其制備方法。該尼洛替尼液固壓縮片含有有效劑量的尼洛替尼，還含有液體賦形劑、載體材料和涂層材料，所述尼洛替尼與所述液體賦形劑的質量比為1:2～1:4，所述液體賦形劑與所述載體材料的質量比為0.3～0.5，所述載體材料與所述涂層材料的質量比為10:1～30:1，所述液體賦形劑為甘油酯類、雙醇類或吡咯烷酮類溶劑中的一種或多種。本發明有效提高了尼洛替尼的溶出速率和生物利用度，且制備方法簡便，無需使用特殊設備，適合于工業化大生產。

技術領域

本發明涉及一種尼洛替尼液固壓縮片及其制備方法。

背景技術

尼洛替尼是一種新型的靶向腫瘤治療藥物，屬于酪氨酸激酶抑制劑，用于治療對伊馬替尼耐藥的慢性粒細胞性白血病(Chronic Myeloid Leukemia CML)患者，尼洛替尼對費城染色體Bcr-Abl比伊馬替尼具有更高的親和力和特異性，于2010年6月被美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration，FDA)正式批準用于CML的一線治療，于2009年11月在國內上市，商品名Tasigna，中文商品名達希納，臨床推薦的劑量是每日口服兩次，每次400mg，其相對分子質量為565.98，CAS登記號為923288-90-8，結構式如下：

尼洛替尼是一種低溶解低滲透的藥物，屬于BCS IV類，其在水中的溶解度0.2μg/ml。液固壓縮技術系將難溶性藥物，溶解或均勻分散在某種非揮發性溶劑中，再選用合適的載體材料和涂層材料將含藥溶液吸附，制成具有一定流動性和可壓性的粉末，可供制備成片劑、膠囊等固體制劑，從而改善藥物的溶解度，提高溶出速率和溶出度，進而提高藥物的生物利用度。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術中尼洛替尼低溶解性、低滲透性的缺陷，提供了尼洛替尼液固壓縮片及其制備方法，大大提高了其溶出度和生物利用度。

本發明提供了一種尼洛替尼液固壓縮片，含有有效劑量的尼洛替尼，所述尼洛替尼液固壓縮片還含有液體賦形劑、載體材料和涂層材料，所述尼洛替尼與所述液體賦形劑的質量比為1:2～1:4，所述液體賦形劑與所述載體材料的質量比為0.3～0.5，所述載體材料與所述涂層材料的質量比為10:1～30:1，所述液體賦形劑為甘油酯類、雙醇類或吡咯烷酮類溶劑中的一種或多種。

其中，所述尼洛替尼與所述液體賦形劑的質量比較佳地為1:3～1:4，更佳地為1:3.2；所述液體賦形劑與所述載體材料質量比較佳地為0.4～0.5，更佳地為0.47；所述載體材料與所述涂層材料的質量比較佳地20:1～30:1，更佳地為23.63。

其中，所述甘油酯類可為本領域常規，較佳地為單亞油酸甘油酯(maisine35)；所述雙醇類可為本領域常規，較佳地為丙二醇；所述吡咯烷酮類溶劑可為本領域常規，較佳地為N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)。

其中，所述載體材料可為本領域常規，較佳地為微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、硅酸鋁鎂和乳糖中的一種或多種，更佳地為硅酸鋁鎂US2。

其中，所述涂層材料可為本領域常規，較佳地為微粉硅膠和/或硅酸鋁鎂，更佳地為硅酸鋁鎂UFL2。

其中，所述尼洛替尼液固壓縮片還可包括崩解劑，所述崩解劑可為本領域常規，較佳地為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮(PVPP)中的一種或多種，更佳地為交聯聚維酮；所述崩解劑按本領域常規占片重3％-5％，較佳地為5％。

其中，所述尼洛替尼液固壓縮片還可包括潤滑劑，所述潤滑劑可為本領域常規，較佳地為硬脂酸鎂；所述潤滑劑按本領域常規占片重0.5％-1％，較佳地為0.5％。

其中，所述尼洛替尼液固壓縮片一較佳方案為其包括尼洛替尼100mg，液體賦形劑320mg，載體材料676.0mg，涂層材料28.6mg，崩解劑59.5mg，潤滑劑6.0mg。