[發明專利]一種氧化石墨烯-脂質納米復合材料的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201711178589.4
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN107970454B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 謝萌;張雅楠;徐遠國;楊娜;楊眉;張峰
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/127;A61K31/704;A61P35/00
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本發明公開了一種氧化石墨烯?-脂質納米復合材料的制備方法，屬于材料合成和生物醫藥技術領域；具體方法為：以納米尺寸的氧化石墨烯為基體，利用旋轉蒸發法合成脂質體，然后通過靜電吸附作用對氧化石墨烯進行脂質修飾，從而得到該復合材料。本發明合成的脂質修飾納米載體在生理條件下具有較好的穩定性和分散性；其以納米尺寸的氧化石墨烯為內核，外部包裹一層脂質體，兩種材料均具有良好的生物相容性；將抗腫瘤藥物阿霉素負載在氧化石墨烯上，藥物負載率高，穩定性好，且使藥物具有靶向緩釋的作用，有效地提高了藥效并減少了藥物的毒副作用。

技術領域

本發明屬于材料合成和生物醫藥技術領域，具體涉及一種氧化石墨烯-脂質納米復合材料的制備方法及其在抗腫瘤藥物載體方面的應用。

背景技術

腫瘤是嚴重危害人類健康的難治疾病之一，化學藥物的治療因副作用嚴重使治療結果不佳。利用藥物載體對癌癥進行靶向治療來提高療效，降低毒副作用，為腫瘤的治療開辟了新的思路。目前發現的抗癌藥物載體的種類多種多樣，包括有機材料（如蛋白質、脂類）、無機材料以及高分子材料等。由于有機材料和高分子材料作為藥物載體有易降解、藥物易滲漏及成本高等缺陷，為了克服這些缺陷，本發明采用了一種無機材料氧化石墨烯作為抗癌藥物的載體，具有結構穩定、載藥穩定且載藥量大、易制備、成本低等優點。

近年來，隨著納米科技的迅速發展，納米材料在眾多領域的應用顯示出越來越重要的地位。納米載藥系統具有提高藥物的穩定性、減少藥物的毒副作用、實現靶向和緩控釋藥以及提高生物利用度等優點，引起了生物醫藥領域的關注。

氧化石墨烯具有穩定的二維單原子層結構，比表面積大，載藥量大，生物相容性好。同時，可通過含氧活化基團與特定的物質發生反應對氧化石墨烯進行功能化修飾，以達到不同的應用目的。這些屬性使氧化石墨烯成為一種理想的負載和傳遞多種藥物的材料，如阿霉素、鞣花酸、喜樹堿等。近年來，氧化石墨烯在生物醫學領域的眾多方面表現出很大的應用潛力，因而受到廣大研究者的關注。

但是，未經修飾過的氧化石墨烯對溶質、酸堿度、離子強度等溶液環境都比較敏感，且在生理環境下（如細胞培養液、磷酸鹽緩沖液）溶解度極差，容易發生團聚，這在一定程度上限制了其應用。氧化石墨烯在體內并不具有靶向、緩控釋等功能化作用，可以通過對氧化石墨烯進行功能化，在增加其穩定性的同時，也賦予其靶向、緩控釋等新的功能。氧化石墨烯的功能化修飾可分為共價功能化和非共價功能化，共價修飾的缺點是修飾分子與氧化石墨烯之間的作用力很強，制備過程中要使用有機溶劑，可能對人體有害；因此，本發明利用非共價作用對氧化石墨烯進行脂質修飾，制備簡單且不使用有機溶劑。非共價鍵功能化是利用ππ相互作用、離子鍵、氫鍵以及靜電作用等非共價鍵作用，對氧化石墨烯進行功能化來改善氧化石墨烯的分散性和穩定性。

脂質體(liposome)是由類脂分子分散于水相中所形成的封閉囊泡，與細胞膜結構類似，其主要成分是磷脂和膽固醇。作藥物載體，脂質體具有靶向性、緩釋及長效作用、減少藥物的毒性、增加藥物的穩定性和良好的組織相容性與細胞親和性等優點。

本發明利用超聲破碎法制得納米尺寸的氧化石墨烯，通過旋轉蒸發法合成脂質體，然后利用靜電作用對氧化石墨烯進行表面修飾，以此得到了在生理條件下穩定性和分散性都較好的氧化石墨烯-脂質納米復材料。同時，脂質的包裹使藥物載體具有靶向緩釋的作用，有效地降低了藥物毒副作用。

發明內容

本發明目的是為了解決氧化石墨烯片層對環境敏感，在生理環境下易發生團聚的缺點，提供一種氧化石墨烯-脂質復合材料的制備方法，該載體材料親水性強，生理條件下分散性和穩定性好，載藥量大，靶向釋放，可減少藥物對機體的毒副作用，具有廣泛的應用前景。

本發明首先提供一種氧化石墨烯-脂質復合材料；

本發明還提供一種氧化石墨烯-脂質納米復合材料的制備方法，按照以下步驟進行：

（1）將氧化石墨烯溶于水中，獲得懸浮液，水浴超聲，得到氧化石墨烯水分散液；