[發明專利]發酵冬蟲夏菌粉片的藥效評價方法

在審

• 申請號: 201711178555.5
• 申請日: 2017-11-22
• 公開（公告）號: CN107907640A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 李國琴;李玲玲;宗景璐
• 申請（專利權）人: 杭州華東醫藥集團新藥研究院有限公司
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及中成藥的體外藥效評價方法，更具體的說涉及發酵冬蟲夏菌粉片的體外溶出檢測及評價方法。

背景技術

發酵冬蟲夏草菌粉，即蝙蝠蛾被毛孢菌粉，是從青海新鮮冬蟲夏草中分離得到的麥角菌科真菌冬蟲夏草的無性世代——蝙蝠蛾被毛孢菌種，經液體發酵培養所得菌絲體的干燥粉末。杭州中美華東制藥有限公司以人工發酵方法獲得冬蟲夏草菌絲體及其制劑“百令膠囊”(內含發酵冬蟲夏草菌絲體粉末)，并已收載在中華人民共和國藥典中。經臨床的多年使用證明，“百令膠囊”具有補肺腎，益精氣的功效。用于肺腎兩虛引起的咳嗽，氣喘，咯血，腰背酸痛；在慢性支氣管炎、慢性腎功能不全的輔助治療上均取得非常好的效果。其各方面的療效已得到廣大患者和臨床醫生的認可。

但“百令膠囊”的服用量較大，患者在服用“百令膠囊”的同時也將服用較大量的膠囊殼；同時“百令膠囊”體積較大，會給吞咽有困難的患者帶來不便。為克服膠囊劑存在的大量服用膠囊殼及不適合于老人兒童吞咽等技術缺陷，應運而生了片劑，從而改進患者的依從性。

膠囊的療效已經認可，為了檢測片劑是否與膠囊具有相同的藥效，考慮到本品片劑所用輔料均為普通口服固體制劑中常用的輔料，做為賦形劑，且皆在常規用量的范圍內，片劑的輔料從本質上基本不影響蟲草粉在體內的吸收，片劑和膠囊在胃腸道內崩解起效。所以膠囊和片劑的體內的一致性可以通過體外的一致性來評價。藥物經口服，通過胃再經腸道吸收，在體外通過模擬人體的各環境的pH進行溶出曲線的測定來模擬樣品體內的溶解吸收情況，膠囊和片體外的溶出比對情況來推測兩者體內的溶解吸收情況。

但發酵冬蟲夏菌粉制劑的活性成份復雜，不能也無法采用化學藥物的溶出試驗進行對比，而開展臨床試驗再驗證藥效又將耗費大量的人力物力及時間。因此非常急迫的需要有一種既方便又能客觀的反映體外藥效一致性的方法。

發明內容

本發明為克服現有技術中存在的無法評價中成藥體外藥效的技術缺陷，提供了一種評價發酵冬蟲夏菌粉片和膠囊藥效一致性的體外溶出曲線，其中所述的曲線上的點由各個時刻的溶出度組成。更具體的說，各個時刻的溶出度是各個時刻與最終時刻的溶出量的比值。

其中所述的最終時刻為50分鐘。在體外溶出試驗中，到達50分鐘時，檢測品已完全溶出。

其中所述的溶出采用腺苷作為檢測指標。

具體的說，檢測發酵冬夏草菌粉片以腺苷為檢測指標，腺苷是中國藥典中對百令膠囊的一個重要檢測指標。雖然中國藥典也規定了總氨基酸為檢測指標，但總氨基酸的測定需將樣品20mg進行高溫水解處理，溶出液中菌粉量僅為0.22～0.37mg/ml，含量太少，不易檢測，故此處以腺苷作為片劑溶出項下的主要指標。

本發明還提供了一種獲得評價發酵冬蟲夏菌粉片和膠囊一致性的體外溶出曲線的方法，包括以下步驟：

1)、測得各個時刻的腺苷的溶出量，

2)、以最終時刻的溶出量為100％，計算各個時刻點的溶出度，

3)、以各個時刻的溶出度得到溶出曲線。

其中所述的最終時刻為50分鐘。

本發明通過選擇腺苷作為檢測指標，對發酵冬夏草菌粉片和百令膠囊在各溶出介質中的溶出情況進行比較。在常規檢測的水、pH1.2、4.5、6.8這4種不同介質中，在不同時刻，腺苷的溶出均不同。為了考察發酵冬夏草菌粉片與已上市品種百令膠囊的溶出一致性，考慮到膠囊和片本身的腺苷含量不一致，本發明分別將不同介質中，各個時刻的腺苷溶出量與最終時刻的腺苷溶出量進行對比，將所獲得的比值視為各個時刻的溶出比值，再將這些比值繪制為體外溶出曲線。

本發明解決了發酵冬夏草菌粉片中菌粉中本身腺苷含量不一致(中藥含量限度范圍寬)無法與腺苷對照品直接比較進行溶出度計算來進行一致性評價的問題。利用本發明的體外溶出曲線，可以方便快捷的判斷發酵冬夏草菌粉片和百令膠囊是否具有體外溶出一致性，從而推斷藥效是否一致，適合于產業中應用。

附圖說明

圖1為水介質中的溶出度曲線

圖2為pH4.5介質中的溶出度曲線

圖3為pH1.2介質中的溶出度曲線

圖4為pH6.8介質中的溶出度曲線

具體實施方式

以下實施例中所述的方法，若無特殊說明均為業內常規方法或藥典方法。

實施例1：含量測定

發酵冬蟲夏草菌粉片：分別按發明專利201711082791.7《發酵冬蟲夏草菌粉片》的實施例1、2、3制備得到樣品1、2、3。