[發明專利]一種同時用于化療、微波熱療及CT成像的配置分散液

有效

• 申請號: 201711177403.3
• 申請日: 2015-02-12
• 公開（公告）號: CN107812191B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 邵海波;牛猛;馬騰闖;徐克
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K31/715;A61K49/04;A61K47/02;A61P35/00
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本發明公開一種同時用于化療、微波熱療及CT成像的配置分散液，所述分散液為將充填有槐耳多糖的二氧化鋯納米材料分散在PBS緩沖液中，配制濃度范圍為0?50mg mL^?1的分散液，其中所述PBS緩沖液的pH值為7.2；或將充填有槐耳多糖的二氧化鋯納米材料分散在PBS緩沖液中，配制濃度為5?20mg mL^?1的分散液，其中所述PBS緩沖液的pH值為7.2，其中：所述二氧化鋯納米材料為空心二氧化鋯納米材料，該材料利用犧牲模板法制備所得，所述二氧化鋯納米材料的內部空心充填有槐耳多糖；所述二氧化鋯復合納米材料的粒徑為50?500nm，殼層厚度為10?100nm。

技術領域

本發明涉及二氧化鋯復合納米材料與技術在癌癥診斷和治療中的應用。更具體地涉及一種同時用于化療、微波熱療及CT成像的配置分散液。

背景技術

癌癥已經成為全球第一致死性疾病。根據世界衛生組織《2014年世界癌癥報告》顯示，2012年全球癌癥新增病例達到1400多萬例，至2025年將達到1900萬人，2035年將突破2400萬人。報告還顯示，非洲、亞洲和中南美洲的發展中國家癌癥發病形勢最為嚴峻。我國惡性腫瘤發病率也是不斷上升，2012年新增307萬癌癥患者，約有220萬人死于癌癥，分別占全球總量的21.9％和26.8％。癌癥已成為我國居民第一大死因，給社會、家庭和個人帶來巨大的負擔和痛苦(Cell Death Dis.，2013，4，596，Chem.Soc.Rev.，2012，41，4306-4334)。

目前，化療、放療、手術仍是臨床腫瘤治療中的主要手段，但是手術治療只能針對局部瘤，可以快速切除原發病灶，不適用于難切除部位的腫瘤；放療在癌癥早期療效較好，特異性較差，容易損傷正常細胞；化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，對人體也有很大的毒副作用。微波熱療技術具有無創或微創、安全性較好、相關組織內部加熱溫度更高、消融體積更大，消融時間更快和熱流分布更加均勻的優點，在腫瘤的治療中逐漸引起大家關注(Nature Reviews，2014，199-208)。作為一種非侵襲式局部加熱，微波熱療的機理是利用微波的熱效應進行腫瘤的熱療。在微波進入生物組織時，會產生微波的傳輸和能量的吸收，從而在組織內形成一定的溫度升高。當溫度達到43℃以上時，可以有效地殺死腫瘤細胞，進而實現熱療目的(Cardiovasc.Inter.Rad.2010，33(4)，818-827，Phys.Med.Biol.2012，57(8)，2309-2327，Nat.Rev.Drug.Discov.2010，615-27)。

專利申請號為201410453049.2的中國專利利用空心二氧化鋯納米材料充填了具有微波增敏性能的離子液體，將該復合材料同時成功應用于腫瘤CT診斷與微波熱療技術領域，并取得了比較滿意的治療效果。但是，該專利所利用的內核離子液體生物安全性需要進一步驗證，該復合結構具有CT成像與微波熱療兩種功能，不具有化療功能。本發明在研究中發現，作為化療藥物的槐耳多糖包裹于中空二氧化鋯內部之后，具有優異的微波增敏性能，因此可以應用于腫瘤微波熱療領域。同時由于槐耳多糖自身是一種優異的抗癌藥物，具有化療性能，因此本發明將槐耳多糖包裹于中空二氧化鋯內部之后，可以實現化療與微波熱療結合治療腫瘤的目標。本發明中由于中空二氧化鋯的尺寸比較小，在生物體內具有EPR被動靶向性能，包裹槐耳多糖之后，可以實現靶向至腫瘤位置之后緩控釋的目的，從而精確治療腫瘤。本發明所述的充填槐耳多糖的中空二氧化鋯納米材料比專利申請號為201410453049.2的專利所述材料生物安全性更高，CT增強效果更顯著，集化療、微波熱療、CT成像于一身，功能更豐富。