[發明專利]一種具有抗焦慮功效的化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201711173722.7
• 申請日: 2017-11-22
• 公開（公告）號: CN108250172A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 劉增根;黨軍;崔玉磊;岳會蘭;苑祥;江磊;文懷秀;于瑞濤;趙建強;邵贇;陶燕鐸
• 申請（專利權）人: 中國科學院西北高原生物研究所
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/40;A61P25/22
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 張福敏

本發明涉及一種具有抗焦慮功效的化合物及制備方法，該方法包括以下步驟：⑴將藥材全草或果實挑揀得到全草干樣或干果，經粉碎，得到藥材粉；⑵將上述藥材進行加熱提取，⑶所述浸提液經膠體磨研磨后，得到膠體狀浸提溶液，經離心分離，⑷棄濾渣，經收集各萃取部位；⑸將萃取部分經微孔樹脂以及硅膠柱處理，利用二維反相/親水色譜分析制備方法，制得單體化合物；⑹，篩選出8個具有抗焦慮活性的化合物，它們均為黃酮類化合物，且無肌肉松弛、抑郁等副作用，本發明技術設計科學合理，成本低廉、提取率和制備效率高，所得化合物性質穩定，含量高，且具有較強的抗焦慮功效。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，特涉及一種具有抗焦慮功效的化合物及其制備方法。

背景技術

雪靈芝學名甘肅蚤綴(Arenaria kansuensis Maxim.)，系石竹科蚤綴屬多年生墊狀草本 植物，主要生于青藏高原海拔3700～5500m的高山草甸和礫石流帶。雪靈芝以全草入藥， 其性味苦、寒，有清熱利肺、止咳、散腫、降血壓、通淋止痛之功效，常用于黃疸、淋病、子宮病、肺炎及各種肺病的治療。中亞紫菀木(Asterothamnus centrali-asiaticus)是菊科紫 菀木屬的植物，主要生長于海拔1,300米至3,900米的草原及荒漠地區，由于其營養價值較 高，目前主要作飼草用。黑果枸杞(Lycium ruthenicum Murr.)為茄科枸杞屬的一種多年 生多棘刺灌木，主要分布于我國西北鹽堿荒漠地、沙地、干河床或渠路旁，其成熟果實常被 用于治療心熱病、月經不調、停經等癥狀，民間用作滋補強壯、明目及降壓藥。現代研究表 明，雪靈芝、中亞紫菀木、黑果枸杞的化學成分主要包括黃酮和生物堿類以其較強的抗炎、 抗氧化活性被人孰知，而抗焦慮活性研究還未見文獻報道。目前，從雪靈芝、中亞紫菀木和 黑果枸杞中分離制備出8個黃酮類化合物(圖1)的抗焦慮活性研究未見文獻報道。

γ-氨基丁酸蛋白A受體(GABA-A受體)為配體閘門離子通道超家族成員之一，是由鑲 嵌于神經細胞質膜中的5個亞基組成的五邊形異質性多肽類寡聚體。自70年代末被確認其 存在以來，有關GABA-A受體的研究引起了相當大的關注。其原因是：(1)GABA是哺乳動物中樞神經系統中主要的抑制性神經遞質，約50％的中樞突觸部位使用GABA作為遞質，通過其特異受體的介導，在控制神經元興奮性方面發揮重要作用；(2)至少有4種互相變構的藥物結合位點存在于同一受體復合物上，包括鎮靜劑苯二氮類、抑制劑巴比妥類、痙攣劑印防己毒素、神經活性甾體類，具有豐富的藥理學內涵。

隨著現代社會生活、工作節奏加快，各種壓力加劇，應激性心理障礙和神經系統性疾病 發病率逐年上升。近些年，尤其是焦慮癥和抑郁癥罹患人數日益增多。2015年，據不完全 統計，我國抑郁癥發病率高達5％-6％；另據一項流行病學調查估算，中國抑郁焦慮患者已達 9000萬人。

目前市場上常用于治療焦慮的藥物主要有地西泮、阿普唑侖、勞拉西泮、帕羅西汀等， 雖然見效快，但都具有嚴重的副作用，如產生依賴、嗜睡、惡心、頭痛、學習和記憶能力下 降等，加之效果持續時間短、不適合長期使用，從而使這些藥物的應用受到很大限制。近年 來抗焦慮藥的研發雖有一定進展，但仍缺乏較為理想的藥物。因此，尋找并開發出天然的、 高效低副作用的抗焦慮藥物十分必要。

近些年，基于GABA-A受體介導的抗焦慮藥研發取得了一些進展，中國專利CN200980120286報道了一種GABA-A受體調節劑三唑并喹唑啉酮類化合物，在哺乳動物中具有抗焦慮、抗驚厥、鎮靜催眠等作用；中國專利CN201010604032報道了一種抗焦慮的藥物及其制備方法，涉及紅景天、貫葉連翹、天麻、熟地原料藥配制而成，動物實驗表明，能 明顯升高血清中抑制性神經遞質GABA的分泌水平，提高小鼠抗焦慮的行為能力，但并未揭 示原料藥抗焦慮的藥效物質基礎。

發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種具有抗焦慮功效的化合物 及其制備方法，

以青海特色藥用植物雪靈芝、中亞紫菀木、黑果枸杞為原料、成功篩選出含量高的抗焦慮 活性化合物。