[發(fā)明專利]補(bǔ)骨脂寧用于制備治療動脈粥樣硬化的藥物的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711170289.1
• 申請日: 2017-11-16
• 公開（公告）號: CN107737121A
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐曉軍;李會軍;鄭祖國;張鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/10;A61P3/06;A61P1/16
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物新應(yīng)用領(lǐng)域，公開了補(bǔ)骨脂寧(Corylin)的抗動脈粥樣硬化活性以及補(bǔ)骨脂寧在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的新用途。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是當(dāng)代危害人體生命和健康的最嚴(yán)重疾病，是中、老年人的常見病和多發(fā)病，在許多國家和地區(qū)的發(fā)病率和死亡率皆位于重病之首。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。脂質(zhì)代謝障礙為動脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)，以受累動脈病變從內(nèi)膜開始，一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，進(jìn)而纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導(dǎo)致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄等現(xiàn)象為特點。Richard等經(jīng)過大量流行病學(xué)調(diào)查和實驗研究表明，高血脂、吸煙、糖尿病、高血壓、遺傳因素等都是與動脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)的危險因素，而血脂過高是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的最嚴(yán)重因素之一。其中血清膽固醇水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生呈正相關(guān)。因此，限制膽固醇吸收，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平，抑制氧化應(yīng)激水平及動脈壁炎癥已成為防治動脈粥樣硬化的重要手段。

目前對于治療動脈粥樣硬化的藥物仍以西藥為主，臨床上主要以他汀類降血脂西藥治療為主，需要長期服藥，且副作用較多，具有藥物依賴性。近年來，隨著人們生活水平的提高，加上人口結(jié)構(gòu)的老齡化，心血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，開發(fā)治療效果較好的心腦血管疾病的藥物已經(jīng)成為當(dāng)今藥物研究的熱點，我們的實驗結(jié)果顯示：高純度的補(bǔ)骨脂寧在治療動脈粥樣硬化方面具有良好的應(yīng)用前景。

《雷公炮炙論》記載：“補(bǔ)骨脂，其性辛、苦、溫，歸腎、脾經(jīng)，具溫腎助陽、納氣平喘、溫脾止瀉之功效；外用消風(fēng)祛斑，用于腎陽不足，陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用治白癜風(fēng)，斑禿。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明補(bǔ)骨脂具有非常高的藥用價值，具有擴(kuò)張血管、增加心肌收縮力、抗菌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。補(bǔ)骨脂寧為補(bǔ)骨脂有效成分之一。至今未見有關(guān)補(bǔ)骨脂寧治療或預(yù)防動脈粥樣硬化的報道。因此，對于本發(fā)明涉及的補(bǔ)骨脂寧在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的用途屬于首次公開，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于動脈粥樣硬化的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是針對上述問題提供補(bǔ)骨脂寧在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，用補(bǔ)骨脂寧制備的抗動脈粥樣硬化的藥物，具有較好的療效。

本發(fā)明提供的藥物新應(yīng)用領(lǐng)域是：補(bǔ)骨脂寧在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的作用。

按藥劑學(xué)方法，擬將本發(fā)明的補(bǔ)骨脂寧制備成多個臨床藥物劑型用于抗動脈粥樣硬化，包括口服給予劑型。所指的口服制劑選自片劑、膠囊劑、滴丸劑、口服液體制劑中的任意一種。

本發(fā)明的抗動脈粥樣硬化藥物的輔料是指溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等常規(guī)賦形劑。本發(fā)明抗動脈粥樣硬化藥物的其他配伍用藥物，指的是有效劑量的補(bǔ)骨脂寧為一定的藥物原料，配伍其他允許合用的中藥或化學(xué)藥品。

所述化合物補(bǔ)骨脂寧，結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

結(jié)構(gòu)類似物compound A

結(jié)構(gòu)類似物Neobavasioflavone

以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

具體實施方式

對本發(fā)明所述技術(shù)方案作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。

附圖說明

附圖1.補(bǔ)骨脂寧對高脂誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化模型小鼠主動脈油紅染色，

附圖2.補(bǔ)骨脂寧對高脂誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化模型小鼠主動脈HE染色，

附圖3.補(bǔ)骨脂寧對高脂誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化模型小鼠VCAM-1染色，

附圖4.補(bǔ)骨脂寧對高脂誘導(dǎo)的動脈粥樣硬化模型小鼠LAPM-1染色

附圖5.補(bǔ)骨脂寧及其類似物對甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白SREBPs熒光酶素報告基因影響的結(jié)果圖

表1.補(bǔ)骨脂寧對高脂誘導(dǎo)的小鼠動脈粥樣硬化模型體重變化

表2.補(bǔ)骨脂寧對高脂誘導(dǎo)的小鼠動脈粥樣硬化模型進(jìn)食量變化

表3.血漿中總膽固醇含量

表4血漿中甘油三酯含量

表5血漿中高密度脂蛋白含量

表6.血漿中低密度脂蛋白含量

實施例1

補(bǔ)骨脂寧在防治動脈粥樣硬化疾病方面用途研究

1、動物模型制備以及分組

(1)動物造模