[發(fā)明專利]含有苯并呋喃的PARP-1和PI3K雙靶點抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711162890.6
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN109810100B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐云根;朱啟華;王均偉;儲昭興;李慧;葛亦然;何廣衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué);合肥醫(yī)工醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D405/12;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中X代表CH或N；

R¹代表

R²代表R³代表H、F、Br、Cl、CF₃、CN、CH₃或OCH₃；Y代表CH或N；Z代表O、NH、NCH₃或CH₂；m＝1或2。

2.權(quán)利要求1的化合物(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R¹代表R²代表

3.一種制備權(quán)利要求1的化合物的方法，當(dāng)R²不代表時，包括：

其中R¹、R²的定義同權(quán)利要求1。

4.權(quán)利要求3的方法，是在加入催化劑、堿和反應(yīng)溶劑條件下進(jìn)行，其中催化劑選自雙(三苯基膦)二氯化鈀、四(三苯基膦)鈀或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀；堿選自乙醇鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、磷酸鉀、碳酸鈉或碳酸鉀；反應(yīng)溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲苯、乙醇、水或其中任意兩種或三種溶劑的混合溶劑；反應(yīng)溫度為95℃～110℃。

5.一種制備權(quán)利要求1的化合物的方法，當(dāng)R²代表時，包括：

其中R¹、R³的定義同權(quán)利要求1。

6.權(quán)利要求5的方法，是在加入縮合劑、縛酸劑和反應(yīng)溶劑條件下進(jìn)行，其中縮合劑為六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷，縛酸劑為N,N-二異丙基乙胺；反應(yīng)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

7.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中藥學(xué)上可接受的鹽為通式(I)化合物的酸加成鹽，其中用于成鹽的酸為：氯化氫、溴化氫、硫酸、碳酸、草酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。

8.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。

9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備PARP-1和PI3K雙靶點抑制劑藥物中的用途。

10.權(quán)利要求9的用途，其中PARP-1和PI3K雙靶點抑制劑藥物是抗腫瘤藥物。