[發(fā)明專利]微囊化蝦青素在制備防治痛風(fēng)產(chǎn)品中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711159794.6
• 申請(qǐng)日: 2017-11-20
• 公開（公告）號(hào): CN107661323A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張琳;洪永德;薛凌云;李倩;陳劍彬;吳文忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連醫(yī)諾生物股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61K9/51;A61P19/06;A61P19/02
• 代理公司: 大連格智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司21238
• 代理人: 劉曉琴,張亞男

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及蝦青素在醫(yī)療保健領(lǐng)域新的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用。

背景技術(shù)

痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病，主要包括急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結(jié)石，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾和腎功能不全。痛風(fēng)常伴腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病及心血管病等表現(xiàn)。痛風(fēng)急性發(fā)作期患者疼痛難忍，嚴(yán)重時(shí)關(guān)節(jié)變形，給患者帶來嚴(yán)重的身心傷害。但目前痛風(fēng)的治療無特別有效的藥物，主要為緩解急性期疼痛、控制飲食和降尿酸。

蝦青素(Astaxanthin)，是類胡蘿卜素的一種，為一種較強(qiáng)的天然抗氧化劑。蝦青素與其他的類胡蘿卜素一樣，屬于一種脂溶性及水溶性的色素，存在于大多數(shù)甲殼類動(dòng)物和鮭科魚類體內(nèi)，植物的葉、花、果，以及火烈鳥的羽毛中等。蝦青素具有很強(qiáng)的抗氧化能力，為維他命E的550倍、β-胡蘿卜素的10倍。

鑒于蝦青素在保健領(lǐng)域所表現(xiàn)出的巨大潛力，對(duì)蝦青素的應(yīng)用研究吸引了大量關(guān)注。現(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于蝦青素在降尿酸、抗炎及緩解關(guān)節(jié)炎相關(guān)癥狀中應(yīng)用效果的報(bào)道并不一致，既有大量研究結(jié)果表示蝦青素在相關(guān)領(lǐng)域具有一定的效果，也有文獻(xiàn)報(bào)道出相反結(jié)論：“氨基葡萄糖、骨碎補(bǔ)和蝦青素對(duì)大鼠急性骨關(guān)節(jié)炎的干預(yù)研究”(食品工業(yè)科技，網(wǎng)上刊載2016-11-04 15:11.)中通過觀察氨基葡萄糖、骨碎補(bǔ)和蝦青素單獨(dú)和聯(lián)合干預(yù)對(duì)大鼠急性骨關(guān)節(jié)炎的影響及其差別，對(duì)關(guān)節(jié)腫脹度以及組織切片染色進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果顯示單獨(dú)使用蝦青素對(duì)大鼠的關(guān)節(jié)腫脹度沒有明顯改善作用。現(xiàn)有研究信息難以支持蝦青素成長(zhǎng)為抗痛風(fēng)的商品化藥品/保健品，因此，在此領(lǐng)域需要更多切實(shí)有效研究結(jié)果及技術(shù)方案來保障蝦青素的商業(yè)化應(yīng)用。

商業(yè)化蝦青素蝦青素主要提取自雨生紅球藻，直接提取得到的蝦青素是油狀形態(tài)，不溶于水，生物利用度低，利用微囊化技術(shù)將其制備成微囊化蝦青素，改變其在水中的分散性，可大大提高蝦青素的生物利用度，發(fā)揮更好的功效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供蝦青素的新用途，尤其是微囊化的蝦青素在醫(yī)療保健領(lǐng)域的新的應(yīng)用。

本發(fā)明公開微囊化蝦青素在制備防治痛風(fēng)產(chǎn)品中的應(yīng)用。

其中所述的產(chǎn)品包括藥物組合物及保健品組合物。

研究表明，微囊化蝦青素經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)后，可以減少大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度、改善關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)和降低關(guān)節(jié)功能障礙指數(shù)，這種效果與痛風(fēng)治療藥物效果相當(dāng)。因此本發(fā)明中所述及的痛風(fēng)除了臨床診斷學(xué)意義的痛風(fēng)外，還包括由于通風(fēng)所致的癥狀及由此而產(chǎn)生的機(jī)體不適或功能障礙。可舉例但不限于痛風(fēng)所致關(guān)節(jié)腫脹、痛風(fēng)所致關(guān)節(jié)炎癥或痛風(fēng)疼痛所致活動(dòng)功能障礙。即本發(fā)明的內(nèi)容可更為具體地描述為：微囊化蝦青素在制備防治痛風(fēng)或緩解痛風(fēng)所致關(guān)節(jié)腫脹、緩解痛風(fēng)所致關(guān)節(jié)炎癥、緩解痛風(fēng)疼痛所致活動(dòng)功能障礙的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明中所述的蝦青素以口服微囊化制劑為優(yōu)選。優(yōu)選通過下述方法制備所得的微囊化蝦青素：

(1)制備壁材水溶液，加入抗氧化劑攪拌均勻，制得水相；

其中，壁材優(yōu)選阿拉伯膠、變性淀粉或其混合物；水相中壁材質(zhì)量濃度優(yōu)選使用30～40％；抗氧化劑優(yōu)選抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、混合生育酚或其混合物；

如無特殊指明，本發(fā)明中所述及的術(shù)語混合物均指在先組分中任意2種或2種以上的組分按照任意比例的混合物。

(2)將抗氧化劑加入蝦青素油樹脂中攪拌均勻，制得油相；

其中的抗氧化劑優(yōu)選抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、混合生育酚或其混合物；油相溫度優(yōu)選控制在30-50℃。

(3)將油相加入水相中，攪拌均勻后，高壓均質(zhì)；

(4)噴霧干燥得到微囊化蝦青素。

經(jīng)上述限定的工藝過程所制備得到的微囊化蝦青素中蝦青素的質(zhì)量百分含量為0.1-3％。

蝦青素已被報(bào)道具有抗氧化作用、吸收紫外線的作用等，“氨基葡萄糖、骨碎補(bǔ)和蝦青素對(duì)大鼠急性骨關(guān)節(jié)炎的干預(yù)研究”(食品工業(yè)科技，網(wǎng)上刊載2016-11-04 15:11.)中報(bào)道單獨(dú)使用蝦青素對(duì)大鼠的關(guān)節(jié)腫脹度沒有明顯改善作。然而，發(fā)明人采用特定配方和工藝對(duì)蝦青素進(jìn)行微囊化處理，得到的微囊化蝦青素經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)能夠改善大鼠關(guān)節(jié)腫脹度、炎癥指標(biāo)、關(guān)節(jié)功能障礙指數(shù)，作用效果與痛風(fēng)常規(guī)治療藥物秋水仙堿相當(dāng)。