[發明專利]一種用于診斷預示Her-2過表達型乳腺癌骨轉移的基因診斷試劑盒

有效

• 申請號: 201711153105.0
• 申請日: 2017-11-20
• 公開（公告）號: CN107858430B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 薛守海;李宜健;童強;劉敏濤;胡雨祝
• 申請（專利權）人: 武漢邁特維爾生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 東莞市神州眾達專利商標事務所(普通合伙) 44251
• 代理人: 陳世洪

本發明公開了甲基化基因組合物及制備診斷預示Her?2過表達型乳腺癌骨轉移試劑盒的用途。本發明發現，血清甲基化PITX1和甲基化AMOT可聯合用于診斷預示Luminal A型乳腺癌骨轉移，血清甲基化PTPN1和甲基化SLIT2可聯合用于診斷預示Luminal B型乳腺癌骨轉移，血清甲基化MYLK2、甲基化EFEMP1和甲基化SOSTDC1可聯合用于診斷預示Her?2過表達型乳腺癌骨轉移，血清甲基化MYLK3和甲基化SCARA5可聯合用于診斷預示三陰性型乳腺癌骨轉移，準確度達90％以上，檢測成本低、非介入性、方便快捷。

技術領域

本發明屬于生物化學領域，涉及診斷組合物及診斷試劑盒，具體涉及一種甲基化基因診斷組合物及在制備診斷預示不同分子亞型乳腺癌骨轉移的診斷試劑盒方面的應用。

背景技術

乳腺癌是威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一，每年約有40-45萬人死于乳腺癌(參考文獻：不同分子亞型乳腺癌骨轉移患者的臨床特征和預后分析，西安交通大學學報·醫學版，2017年9月第38卷第5期)。乳腺癌非常容易發生遠處轉移，骨是乳腺癌最常見的遠處轉移部位，大于50％的患者首發轉移部位是骨組織(參考文獻：Genes associated withbreast cancer metastatic to bone,J Clin Oncol,2006；Implications of Bone-OnlyMetastases in Breast Cancer:Favorable Preference with Excellent Outcomes ofHormone Receptor Positive Breast Cancer,CancerRes Treat,2011)。根據雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的表達情況，可將乳腺癌分為4個亞型，分別為：LuminalA型、Luminal B型、Her-2過表達型和三陰性乳腺癌(參考文獻：Gene expressionpatterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasseswith clinical implications,PNAS,2001)。研究表明，乳腺癌骨轉移的預后與其分子分型、臨床分期、淋巴結狀態等密切相關(參考文獻：Prevalence and risk factors of bonemetastasis and skeletal related events in patients with primary breast cancerin Japan,Int J Clin Onco,2014)。不同分子亞型乳腺癌特定的分子生物學和臨床病理特征，決定了其治療方式及預后的差異。不同分子亞型乳腺癌骨轉移的基因表型也存在差異。

早期診斷乳腺癌骨轉移是挽救患者生命的關鍵。目前，放射性核素骨掃描(ECT)、電子計算機斷層掃描(CT)、核磁共振(MRI)、正電子發射計算機斷層掃描(PET-CT)和骨組織活檢是發現和確診乳腺癌骨轉移的金標準。但是，這些方法均存在不同的不足，比如檢查費用高，介入診斷增加了患者的負擔。這增加了乳腺癌患者骨轉移常規檢測的壓力。

DNA甲基化是指基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5號碳原子上共價結合一個甲基基團，其主要參與基因的表達調控。許多基因的甲基化被證明與各種臨床疾病密切相關，有些甚至可以被確定為疾病致病的獨立因素。DNA甲基化異常與腫瘤等疾病密切相關。因此，甲基化基因不僅可作為腫瘤分子診斷的標志物，同時也可作為分子治療的靶標(參考文獻：DNA甲基化標志物在分子診斷與治療中的價值，分子診斷與治療雜志2009年9月第1卷第3期)。