[發(fā)明專利]一種用于診斷預(yù)示Luminal A型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的基因診斷試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711153104.6
• 申請(qǐng)日: 2017-11-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107881235B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛守海;李宜健;童強(qiáng);劉敏濤;胡雨祝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市盛景基因醫(yī)療有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886
• 代理公司: 深圳市蘭鋒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44419
• 代理人: 曹明蘭

本發(fā)明公開(kāi)了甲基化基因組合物及制備診斷預(yù)示Luminal A型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移試劑盒的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，血清甲基化PITX1和甲基化AMOT可聯(lián)合用于診斷預(yù)示LuminalA型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，血清甲基化PTPN1和甲基化SLIT2可聯(lián)合用于診斷預(yù)示Luminal B型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，血清甲基化MYLK2、甲基化EFEMP1和甲基化SOSTDC1可聯(lián)合用于診斷預(yù)示Her?2過(guò)表達(dá)型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，血清甲基化MYLK3和甲基化SCARA5可聯(lián)合用于診斷預(yù)示三陰性型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，準(zhǔn)確度達(dá)90％以上，檢測(cè)成本低、非介入性、方便快捷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物化學(xué)領(lǐng)域，涉及診斷組合物及診斷試劑盒，具體涉及一種甲基化基因診斷組合物及在制備診斷預(yù)示不同分子亞型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷試劑盒方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌是威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一，每年約有40-45萬(wàn)人死于乳腺癌(參考文獻(xiàn)：不同分子亞型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床特征和預(yù)后分析，西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版，2017年9月第38卷第5期)。乳腺癌非常容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，骨是乳腺癌最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，大于50％的患者首發(fā)轉(zhuǎn)移部位是骨組織(參考文獻(xiàn)：Genes associated withbreast cancer metastatic to bone,J Clin Oncol,2006；Implications of Bone-OnlyMetastases in Breast Cancer:Favorable Preference with Excellent Outcomes ofHormone Receptor Positive Breast Cancer,CancerRes Treat,2011)。根據(jù)雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的表達(dá)情況，可將乳腺癌分為4個(gè)亞型，分別為：Luminal A型、Luminal B型、Her-2過(guò)表達(dá)型和三陰性乳腺癌(參考文獻(xiàn)：Gene expression patterns ofbreast carcinomas distinguish tumor subclasseswith clinical implications,PNAS,2001)。研究表明，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)后與其分子分型、臨床分期、淋巴結(jié)狀態(tài)等密切相關(guān)(參考文獻(xiàn)：Prevalence and risk factors ofbonemetastasis and skeletal related events in patients with primary breast cancerin Japan,Int J Clin Onco,2014)。不同分子亞型乳腺癌特定的分子生物學(xué)和臨床病理特征，決定了其治療方式及預(yù)后的差異。不同分子亞型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的基因表型也存在差異。

早期診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移是挽救患者生命的關(guān)鍵。目前，放射性核素骨掃描(ECT)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、核磁共振(MRI)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET-CT)和骨組織活檢是發(fā)現(xiàn)和確診乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)。但是，這些方法均存在不同的不足，比如檢查費(fèi)用高，介入診斷增加了患者的負(fù)擔(dān)。這增加了乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移常規(guī)檢測(cè)的壓力。

DNA甲基化是指基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5號(hào)碳原子上共價(jià)結(jié)合一個(gè)甲基基團(tuán)，其主要參與基因的表達(dá)調(diào)控。許多基因的甲基化被證明與各種臨床疾病密切相關(guān)，有些甚至可以被確定為疾病致病的獨(dú)立因素。DNA甲基化異常與腫瘤等疾病密切相關(guān)。因此，甲基化基因不僅可作為腫瘤分子診斷的標(biāo)志物，同時(shí)也可作為分子治療的靶標(biāo)(參考文獻(xiàn)：DNA甲基化標(biāo)志物在分子診斷與治療中的價(jià)值，分子診斷與治療雜志2009年9月第1卷第3期)。