[發(fā)明專利]用于檢測腎上腺皮質(zhì)癌的試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711152275.7
• 申請日: 2017-11-19
• 公開（公告）號: CN107937521B
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王振;張斌楠;劉愛瑞
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢邁特維爾生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 東莞市神州眾達專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 44251
• 代理人: 陳世洪

本發(fā)明涉及檢測領(lǐng)域，具體涉及一種腎上腺皮質(zhì)癌檢測試劑盒。該試劑盒特異性檢測STX10的表達量，進而判斷是否換有腎上腺皮質(zhì)癌。因此，本發(fā)明的這一發(fā)現(xiàn)將為腎上腺皮質(zhì)癌的診斷提供一條全新的途徑。而且本發(fā)明的診斷準(zhǔn)確性也高，具有較好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于檢測腎上腺皮質(zhì)癌的試劑盒。

背景技術(shù)

腎上腺皮質(zhì)癌(adrenocortical carcinoma，ACC)是一罕見的惡性腫瘤，其年發(fā)病率約為1-2/100萬，約占所有惡性腫瘤的0.12％。從嬰幼兒到80歲以上的老年人均可患此病，平均發(fā)病年齡為44歲。在年齡分布上腎上腺皮質(zhì)癌有兩個高發(fā)年齡段：一是小于5歲的幼兒，二是40-69歲年齡段的成年人。腎上腺皮質(zhì)癌發(fā)病率無明顯性別差異，男女發(fā)病比例約為1:1.3。患者多數(shù)為單側(cè)腎上腺發(fā)病，雙側(cè)同時發(fā)病的僅占2-6％。

腎上腺皮質(zhì)癌50％為功能性，即發(fā)生了內(nèi)分泌功能改變，表現(xiàn)為皮質(zhì)醇增多癥、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤等，其中皮質(zhì)醇增多癥常見，醛固酮增多癥較少出現(xiàn)，而其余患者均為無功能性。

目前腎上腺皮質(zhì)癌診斷主要有四種方式：激素水平檢測：功能性腎上腺皮質(zhì)癌患者中，約有30％的患者會出現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇升高，20％出現(xiàn)雄激素水平升高，10％發(fā)生雌激素水平升高，1-2％有血漿醛固酮水平升高。因此可通過相關(guān)激素水平的檢測來輔助診斷腎上腺皮質(zhì)癌。影像學(xué)診斷：目前普遍認(rèn)為，CT檢查是診斷腎上腺皮質(zhì)癌的首選影像學(xué)診斷手段。其中腫瘤大小是診斷腎上腺皮質(zhì)癌最重要的指標(biāo)，其惡性的可能性與大小成一定的正相關(guān)，但并不是絕對可靠。大于4cm的腎上腺皮質(zhì)腫瘤，CT診斷為腎上腺皮質(zhì)癌的敏感性為96％，特異性為51％；大于6cm者，CT診斷腎上腺皮質(zhì)癌的敏感性為90％，特異性為78％；大于8cm者，敏感性為77％，特異性為93％。CT表現(xiàn)的特點有：瘤體大、邊緣不規(guī)則、密度不均勻、出血、壞死等，均為腎上腺皮質(zhì)癌的惡性征象。中央壞死和鈣化在腎上腺皮質(zhì)癌中很常見，約20％的病例出現(xiàn)鈣化。MRI可多平面成像，對腎上腺皮質(zhì)癌的定位，觀察腫瘤與鄰近器官的關(guān)系以及靜脈受累情況優(yōu)于CT，對評價腎上腺皮質(zhì)癌的靜脈浸潤很有價值。瘤體較大尤其是右側(cè)的腎上腺皮質(zhì)癌患者應(yīng)行MRI檢查有無下腔靜脈瘤栓，因為9-19％的病例可能合并下腔靜脈轉(zhuǎn)移。病理診斷：Weiss等提出腎上腺皮質(zhì)癌的9項病理特征，分別為：核異型性大；核分裂數(shù)>6/50HPF；異常核分裂；具有嗜酸性胞質(zhì)的瘤細(xì)胞占全部細(xì)胞75％以上；瘤細(xì)胞呈彌漫性分布≥33％；壞死；靜脈侵犯；竇隙狀結(jié)構(gòu)浸潤；包膜浸潤。以上9項中只要具備3項即可作出腎上腺皮質(zhì)癌的診斷；同時，核分裂像、不典型分裂、靜脈侵犯是最重要的3項診斷依據(jù)。細(xì)針抽吸活組織檢查(FNA)已應(yīng)用于診斷腎上腺腫物的性質(zhì)，但也有一定風(fēng)險性、有爭議：其缺點是假陰性率高，腫瘤穿刺道種植出血，如果腫瘤為嗜鉻細(xì)胞瘤可致嚴(yán)重的血液動力學(xué)改變。只有當(dāng)高度懷疑腎上腺皮質(zhì)癌遠處轉(zhuǎn)移或腎上腺轉(zhuǎn)移癌、與臨近器官腫瘤鑒別困難、無法手術(shù)切除，同時排除嗜鉻細(xì)胞瘤時才考慮應(yīng)用細(xì)針抽吸活組織檢查。除此之外，均需首選手術(shù)切除活檢。

在CN103417986A中公開了通過體外實驗研究MTDH對腎上腺皮質(zhì)癌細(xì)胞增殖的影響，降低MTDH的表達量可抑制腎上腺皮質(zhì)癌細(xì)胞系H295R增殖。同時MTDH在原發(fā)性醛固酮增多癥腺瘤中表達量明顯升高。因此，MTDH基因5對于腎上腺皮質(zhì)癌細(xì)胞的增殖有調(diào)控作用，可用于制備篩選腎上腺皮質(zhì)癌或腎癌的藥物。其不涉及對癌的診斷。而漿膜融合蛋白質(zhì)STX10，在細(xì)胞的發(fā)育過程中起著較強的作用，目前該基因與腎上腺皮質(zhì)癌的關(guān)系尚不清楚。

而現(xiàn)有技術(shù)的腎上腺皮質(zhì)癌檢測都比較復(fù)雜，而且準(zhǔn)確性方面也需要改進，因此，在本領(lǐng)域具有迫切的研發(fā)需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是，提供STX10在制備腎上腺皮質(zhì)癌臨床診斷試劑或試劑盒中的應(yīng)用。

所述的STX10在制備腎上腺皮質(zhì)癌臨床診斷試劑或試劑盒中的應(yīng)用，是以STX10為靶標(biāo)，設(shè)計特異性的熒光定量PCR引物，建立檢測STX10的定量方法及配套的試劑或試劑盒。