[發(fā)明專利]一種介孔二氧化硅藥物遞送系統(tǒng)及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711151069.4
• 申請日: 2017-11-18
• 公開（公告）號: CN109806394B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王思玲;趙勤富;沙露平;焦健
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61K31/4745;A61K31/337;A61K47/04;A61K47/22;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發(fā)明涉及一種介孔二氧化硅藥物遞送系統(tǒng)及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥治療領(lǐng)域的新型化療和光熱治療結(jié)合的刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)的研究。本發(fā)明以阿霉素作為模型藥，利用CTAB為模板制備得到具備二維管狀孔道結(jié)構(gòu)的MSN，并使用酸萃取法除去CTAB模板，將已除去模板的MSN作為藥物載體。通過二硫鍵將Cypate接枝修飾到載體表面，賦予載藥體系高效的光熱轉(zhuǎn)換效率，并在最外層包覆親水性材料TPGS用以改善載藥體系的生理穩(wěn)定性和生物相容性。在還原響應(yīng)型釋藥的基礎(chǔ)上將化療與光熱治療結(jié)合，增加細胞對靶向載體的攝取與細胞內(nèi)的遞送系統(tǒng)還原響應(yīng)性釋藥的敏感性，加快藥物的釋放，從而實現(xiàn)化療和光熱治療的協(xié)同增效，進一步降低化療藥物的毒副作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種介孔二氧化硅藥物遞送系統(tǒng)及其應(yīng)用。具體涉及由TPGS包覆的二硫鍵連接光熱染料Cypate的介孔二氧化硅載藥體系的構(gòu)建及其應(yīng)用。所述的介孔二氧化硅藥物遞送系統(tǒng)可以作為新型化療和光熱治療結(jié)合的刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)。

背景技術(shù)

藥物遞送系統(tǒng)從給藥至到達治療部位通常需要一定的時間，傳統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)由于缺乏對治療部位的特異性識別以及到達治療部位后引發(fā)藥物釋放的能力，會產(chǎn)生藥物的提前釋放，進而導(dǎo)致生物利用度的低下和各類的毒副作用。

為有效提高病灶組織的藥物濃度，減少給藥劑量，減弱抗癌藥物對正常組織器官的毒副作用，利用靶部位的特殊生理特點來引發(fā)藥物釋放的刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)成為了制劑學(xué)研究的熱點之一。近年來已設(shè)計有具備還原敏感、pH敏感、酶敏感和光敏感等性質(zhì)的刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)，其中還原敏感目前應(yīng)用得較為廣泛。谷胱甘肽(GSH)作為細胞內(nèi)重要的還原性物質(zhì)，通常細胞外液和血漿的GSH濃度只有2-20μM，而細胞內(nèi)液的GSH濃度可達到1-10mM，一些特殊病灶組織(如腫瘤組織)中的GSH濃度則可以達到正常組織的3倍以上。由于二硫鍵在高濃度的GSH作用下易發(fā)生斷裂，可據(jù)此設(shè)計還原敏感型藥物遞送系統(tǒng)。雖然刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)可以有效地控制藥物的提前釋放，從而降低藥物的毒副作用，但仍然存在一些不足，主要包括：(1)藥物的載藥量較低，對于用藥劑量大的藥物不能滿足臨床用藥劑量的需要；(2)即使采取制劑學(xué)手段提高載藥量，載藥體系在儲存或運輸過程中物理穩(wěn)定性下降，不能有效抑制藥物再結(jié)晶或再聚集，致使藥物在生理條件下的溶解度或釋放速率發(fā)生明顯改變，藥物的療效顯著降低等；(3)載藥量過大或用藥劑量的增大，都會導(dǎo)致藥物的毒性反應(yīng)與多藥耐藥性的產(chǎn)生。因此，尋找適宜的能夠滿足臨床用藥劑量要求的載藥量，且載藥系統(tǒng)穩(wěn)定及療效顯著的藥物遞送系統(tǒng)是藥劑學(xué)研究領(lǐng)域的熱點與難點。

多孔材料的出現(xiàn)，為刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)的設(shè)計開辟了新的道路。根據(jù)國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(IUPAC)的定義，多孔材料按照孔徑的大小分為三類：孔徑小于2nm的稱為微孔材料，孔徑介于2nm-50nm之間的稱為介孔材料，孔徑大于50nm的則稱為大孔材料。在眾多的納米無機多孔載體中，介孔二氧化硅憑借其大小適中的孔徑、巨大的比表面積和高孔隙率、均一有序可調(diào)的介孔孔徑和形貌、良好的生物相容性和表面易功能化修飾的親水性硅醇基等諸多優(yōu)點，可作為理想的納米藥物載體，被廣泛應(yīng)用于新型藥物遞送系統(tǒng)的研究中。研究中發(fā)現(xiàn)介孔二氧化硅可以顯著提高難溶性藥物的溶出速率，并且利用其孔壁對藥物分子的限制作用，提高藥物的物理穩(wěn)定性。