[發(fā)明專利]雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物及制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711147589.8
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN107952070A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設計）人: 李楠;宋宜霖;王金平;劉麗;孫琪;游青;程玉;王思宇;王怡丹
• 申請（專利權(quán)）人: 天津大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/32;A61K49/00;A61K49/04;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物及制備方法。

背景技術

診斷治療學是一種將分子診斷與分子治療相結(jié)合的治療策略,近年來作為一種新型疾病治療策略,特別是在腫瘤治療方面受到了人們廣泛的關注。基于診斷治療學的治療模式能夠?qū)崿F(xiàn)：①可視化藥物體內(nèi)遞送過程；②可視化藥物在給藥靶部位的分布和釋放過程；③在治療的同時進行診斷,實現(xiàn)腫瘤治療的實時監(jiān)控和個體化給藥等。因此,診斷治療學對腫瘤治療過程中治療效果的實時監(jiān)控、及時調(diào)整給藥劑量或治療方案、實現(xiàn)病人個體化給藥并提高腫瘤治療效果具有重要意義。

如今，許多可同時實現(xiàn)診斷治療的納米載體已被開發(fā)。而多重成像引導的光熱治療是近年來發(fā)展起來的一種靶向微創(chuàng)治療腫瘤技術，主要是通過成像引導將光能直接照射到腫瘤部位而使其局部溫度升高來殺傷腫瘤細胞，大大降低了全身系統(tǒng)毒性，因此光熱治療被看作是非常有潛力替代手術的治療腫瘤的技術之一。為了提高激光誘導的光熱治療的效率和腫瘤選擇性，通常會將具有光吸收性能的光熱治療劑導入腫瘤部位。由于生物組織內(nèi)水和蛋白質(zhì)對近紅外光的吸收較弱，所以近紅外光對組織的穿透性最好，理想的光熱治療劑應該在近紅外光區(qū)域具有較強的吸收，且自身毒性較低。同時，成功的光熱治療手段需要依賴合適的成像技術來確定腫瘤的位置、大小及光熱治療劑在體內(nèi)的分布及在腫瘤組織的富集情況；其次需要實時監(jiān)測光熱治療過程中腫瘤及周圍健康組織溫度的變化；最后借助于成像技術來進行治療效果的評價。

在現(xiàn)有納米載體中，二維層狀材料因其獨特成像和光熱的屬性引起了廣泛關注。硒化鉍作為一種典型的二維層狀拓撲異構(gòu)體近來已被證實體內(nèi)生物相容性高，可代謝性強且低毒。另外更為重要的是，硒化鉍具有很大體內(nèi)CT,PA成像造影劑的可能。然而，在現(xiàn)有研究中，硒化鉍合成方法因使用硒酸鈉作為硒源導致毒性較強，且合成的硒化鉍高度氧化，體內(nèi)外不穩(wěn)定的問題，很大程度上限制了硒化鉍的發(fā)展與使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物的制備方法。

本發(fā)明的第三個目的是提供一種雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物制備診斷腫瘤藥物或制備抗腫瘤藥物的應用。

本發(fā)明的技術方案概述如下：

雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物的制備方法，包括如下步驟：

(1)采用溶劑法制備硒化鉍納米板粉末：

A.將硒粉末和硼氫化鈉加入到水中，于冰水浴中，在氮氣保護下反應，得到含硒氫化鈉的液體，密封；

B.按比例，取0.5克平均分子量為k13-18的聚乙烯吡咯烷酮溶于20-30mL乙二醇中，放入反應容器中；另取0.226g五水合硝酸鉍溶于20-30mL乙二醇中，加入所述反應容器中；室溫，攪拌，通入氮氣，加熱至160-170℃,液體由淺黃變渾濁，加入3-3.5mL步驟A制備的液體，反應8-12分鐘，降至室溫；在10000-14000轉(zhuǎn)/分，離心8-12分鐘，沉淀用體積濃度為80％-85％的丙酮水溶液清洗2-4遍，冷凍干燥，得到黑色硒化鉍納米板粉末；

(2)透明質(zhì)酸摻雜聚吡咯包覆硒化鉍納米板：

將硒化鉍納米板粉末和平均分子量為k13-18的聚乙烯比咯烷酮溶于水中，加入吡咯，攪拌0.5-1小時，轉(zhuǎn)入冰浴，逐滴加入三氯化鐵水溶液，加入透明質(zhì)酸水溶液，0-5℃反應10-12小時；裝入截留分子量為10000-15000的透析袋，以水為透析液，透析得聚合物溶液，離心，沉淀物冷凍干燥,得到雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物。

所述步驟(2)透明質(zhì)酸摻雜聚吡咯包覆硒化鉍納米板優(yōu)選為：將0.0012g硒化鉍納米板粉末和0.012-0.024g平均分子量為k13-18的聚乙烯比咯烷酮溶于0.4-0.6mL水中，加入18-22μL吡咯，攪拌0.5-1小時，轉(zhuǎn)入冰浴，逐滴加入0.1mL濃度為0.7g/mL的三氯化鐵水溶液，加入6.15mL20mg/mL透明質(zhì)酸水溶液，0-5℃反應10-12小時；裝入截留分子量為10000-15000的透析袋，以水為透析液，透析48小時得聚合物溶液，在10000-14000轉(zhuǎn)/分條件下離心8-10分鐘，得到的沉淀物冷凍干燥,得到雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物。

上述方法制備的雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物。

上述雙重成像引導的光熱治療多功能納米雜化物在制備診斷腫瘤藥物或制備抗腫瘤藥物的應用。

本發(fā)明的優(yōu)點：