[發明專利]一種明膠微球的制備方法與應用

在審

• 申請號: 201711146584.3
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN109793717A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 孫廣煒;劉洋;張英;趙姍
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/18
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種明膠微球的制備方法，其特征在于：

步驟為：

(1)在攪拌條件下將預熱的明膠溶液滴加到預熱的含有span80的液體石蠟中，明膠溶液與含有span80的液體石蠟的體積比為1:10-1:40，制備穩定的油包水液滴；

(2)使用冰浴降溫，使液滴形成固化的微球；

(3)加入京尼平溶液進行交聯；

(4)加入異丙醇破乳，使用異丙醇及純凈水離心洗滌，并冷凍干燥，最后獲得干燥的明膠微球。

2.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(1)中所述明膠包括堿性明膠及酸性明膠；

所述明膠的膠凍強度為大于100Bloom g，優選120～200Bloom g；

所述明膠溶液的濃度為10-25％(w/v，g/ml)；

所述預熱的明膠溶液是指明膠溶液在50-60℃水浴中加熱超過1h，優選加熱時間為1.5～2.5h。

3.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(1)中所述液體石蠟的密度比重為0.89-0.90；

所述預熱的液體石蠟是指液體石蠟在50-60℃水浴中加熱超過1h，優選加熱時間為1.5～2.5h；

所述液體石蠟與span80的體積比為30:1-50:1。

4.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(1)中所述攪拌條件為700-1200rpm；

所述制備穩定的油包水液滴的攪拌時間為9-15min。

5.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(2)中所述使用冰浴降溫是指在攪拌速度不變的條件下在四周加冰來降低溫度；

所述形成固化的微球的攪拌時間為9-30min，優選攪拌時間為15-30min。

6.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(3)中所述京尼平溶液的濃度為2-5％(w/v，g/ml)，其交聯時終濃度為0.03-0.3％(w/v，g/ml)；

所述京尼平溶液進行交聯的時間為12-72h。

7.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：

步驟(4)中所述異丙醇破乳是指加入與步驟(3)得到的混合液體體積比0.4-0.8的異丙醇攪拌4-10min。

8.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(4)所述洗滌離心次數為1-5次，所述離心的條件為1800-2300rpm，時間4-6min，溫度2～8℃，優選4℃。

9.一種按照上述任一權利要求制備方法制備而得的明膠微球。

10.一種權利要求9所述的明膠微球在作為藥品載體的應用，其特征在于，作為注射型載體，通過靜電作用吸附生長因子，明膠微球攜帶生長因子注射到體內受損部位，并原位緩釋生長因子。