[發明專利]西紅花酸在制備防治多囊卵巢綜合征的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201711146515.2
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN107982269B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 盛亮;金晶;胡巧云
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K31/557
• 分類號: A61K31/557;A61P15/08;A61P15/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

本發明公開了西紅花酸在制備防治多囊卵巢綜合征的藥物中的應用。本發明在西紅花酸現有功效的基礎上，采用胎兒期雙氫睪酮誘導的多囊卵巢綜合征小鼠模型，深入研究其治療作用。結果表明西紅花酸能夠顯著改善多囊卵巢綜合征模型小鼠的動情周期節律紊亂，降低卵巢重量和閉鎖卵巢數量，增加黃體、大竇狀卵泡和排卵前卵泡數量，顯著改善多囊卵巢綜合征模型小鼠的雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮、睪酮水平，具有良好的治療多囊卵巢綜合征的功效。并且實驗過程中，未出現明顯不良反應，安全性高。

技術領域

本發明涉及一種中藥單體西紅花酸治療多囊卵巢綜合征的新用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

多囊卵巢綜合征是常見的生殖內分泌疾病，影響了4-8％的育齡期女性。它的主要特征是：稀發排卵或者無排卵，高雄激素臨床表現(多毛、痤瘡等)和/或高雄激素血癥，卵巢多囊樣改變。青春期無排卵性出血或月經稀發，生育期排卵障礙是不孕癥的重要原因，遠期還可增加糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血脂、高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓和子宮內膜癌的風險。是一個多表型、難治愈、具有近期及遠期雙重風險的疾病。

目前主要以激素調節藥物治療多囊卵巢綜合征。達英35適用于有高雄激素臨床表現或高雄激素血癥的患者，是目前降雄激素最常見的藥物。而調整月經周期還可采取周期性孕激素撤退及其它短效口服避孕藥。由于激素治療的諸多禁忌癥及副作用，近年來非激素治療也進入了研究視線。比如臨床上多囊卵巢綜合征患者的維生素D水平常常偏低，補充維生素D被認為是改善多囊卵巢綜合征的一種方法。

中醫認為多囊卵巢綜合征屬于“不孕”“月經過少”“月經后期”“閉經”“癥瘕”等范圍。本病主要以臟腑失調為本，痰濁、瘀血為標。發病多與腎、肝、脾密切相關，但以腎虛、脾虛為主，加之痰濕、瘀血等病理產物作用于機體，導致“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸功能紊亂而致病。目前中醫治療該病方證合一加減。

藏紅花是一種鳶尾科番紅花屬的多年生花卉，也是一種常見的香料。有鎮靜、祛痰、解痙作用，用于胃病、調經、麻疹、發熱、黃膽、肝脾腫大等的治療。西紅花酸是藏紅花的主要成分之一，也可從梔子中提取。目前有報道稱，西紅花酸可用來治療乳腺癌、肺癌、胰腺癌等腫瘤，也可治療阿爾茨海默病、治療胰島素抵抗及心血管疾病。但目前尚未有西紅花酸治療多囊卵巢綜合征用途的相關報道。

發明內容

發明目的：本發明在西紅花酸現有用途的基礎上，通過大量實驗篩選，開發其新的臨床用途，提供西紅花酸在防治多囊卵巢綜合征中的新用途。

技術方案：本發明提供西紅花酸在制備防治多囊卵巢綜合征的藥物中的應用。

西紅花酸的結構式為：

分子式為C₂₀H₂₄O₄。

本發明對孕鼠施用雙氫睪酮，誘導子代雌鼠多囊卵巢綜合征。待子代成熟并形成多囊卵巢綜合征后，以西紅花酸治療。以H&E染色觀察閉鎖卵巢、黃體、竇狀卵泡和成熟竇狀卵泡數量，外加卵巢重量、動情周期，以及雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮和睪酮水平，作為多囊卵巢綜合征評價指標。

實驗結果表明，西紅花酸能夠顯著改善多囊卵巢綜合征模型小鼠的動情周期節律紊亂，降低卵巢重量和閉鎖卵巢數量，增加黃體、竇狀卵泡和成熟竇狀卵泡數量，顯著改善多囊卵巢綜合征模型小鼠的雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮和睪酮水平，顯示出很好的防治多囊卵巢綜合征的功效。西紅花酸能夠顯著改善多囊卵巢綜合征模型小鼠的動情周期節律紊亂，降低卵巢重量和閉鎖卵巢數量，增加黃體、竇狀卵泡和成熟竇狀卵泡數量，顯著改善多囊卵巢綜合征模型小鼠的雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、孕酮和睪酮水平，顯示出很好的防治多囊卵巢綜合征的功效。

附圖說明

圖1為雙氫睪酮造模以及西紅花酸治療后小鼠體重和卵巢重量變化的柱狀圖。