[發明專利]銀杏雙黃酮類化合物在制備預防和治療哮喘藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711146147.1
• 申請日: 2017-11-17
• 公開（公告）號: CN107998120A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 敖明章;陶鑄;余龍江;金文聞;趙春芳
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K36/736;A61K36/605;A61K36/484;A61P11/06;A61P29/00
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 許恒恒;李智

本發明公開了銀杏雙黃酮類化合物在制備預防和治療哮喘藥物中的應用。該銀杏雙黃酮類化合物為7?去甲基雙黃酮、銀杏黃素、紫杉雙黃酮和異銀杏雙黃酮中的至少一種。本發明公開了一種預防和治療哮喘藥物的組合物，該組合物包含銀杏雙黃酮類化合物，還包含甘草、桑白皮和苦杏仁中的至少一種。本發明還公開了一種所述的銀杏雙黃酮類化合物和藥學上可接受的賦形劑混合的藥物組合物，所述銀杏雙黃酮類化合物的質量百分比大于等于2.5％。所述銀杏雙黃酮能抑制炎癥細胞在肺部募集，降低肺部炎癥因子的表達，并降低炎癥通路PI3K相關蛋白的表達；且無明顯毒副作用，長期用藥安全可靠。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及銀杏雙黃酮在制備預防和治療哮喘的藥物中的應用。

背景技術

哮喘是一種以可逆性支氣管痙攣和氣道高反應為特點的氣道慢性炎癥。19世紀以來，人們對哮喘的發病機制和治療措施的認識都有了長足的進展，哮喘的治療有了質的飛躍。但令人驚訝的是，近年來哮喘患病率和死亡率仍然呈逐年上升的趨勢，越來越多的證據表明，哮喘仍然是現代人類面臨的一個醫學難題。據2015年6月發表的一份統計結果表示，全球約有2.35億人患有哮喘。可見，尋找控制與治療哮喘的藥物迫在眉睫。

現階段治療哮喘藥物的開發主要集中在化學藥物與單克隆抗體。現有的藥物主要有糖皮質激素、色甘酸鈉、酮替芬、白三烯受體拮抗劑、組胺H1受體拮抗劑以及緩解性藥物β2受體激動劑如沙丁胺醇、抗膽堿藥物如異丙托溴銨和茶堿類藥物。另外，許多針對細胞炎癥因子的單克隆抗體的研究也較多，如抗IL-5單抗、IgE抗體Omalizumab等。

以上藥物存在一定的缺陷，β2受體激動劑存在藥物耐受性的問題以及心悸、震顫、頭痛等不良反應。糖皮質激素作為主要的治療哮喘的藥物，能增加白內障和骨質疏松癥的風險，以及抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的功能，造成局部并發癥。天然藥物由于其毒副作用小，天然藥物來源廣泛，可篩選的活性成分眾多，有多種不同功能的有效的抗炎作用成分，在開發出哮喘的臨床藥物有很大的潛力。

銀杏(ginkgo biloba L)，又名公孫樹，《本草綱目》記載銀杏果在咳嗽、哮喘、遺尿、化膿性的皮膚感染等方面的應用。在《中國藥典》中，銀杏歸心、肺經，功能主治斂肺平喘，肺虛咳喘等。銀杏葉提取物主要用來治療冠心病、心絞痛、腦動脈硬化、老年性癡呆、高血壓等病癥。但銀杏提取物治療哮喘的藥品未見上市，標準提取物治療哮喘的研究亟待進行。

發明內容

本發明解決了現有技術中預防和治療哮喘藥物的毒副作用大或治療效果不佳的問題，從銀杏中開發提取出新的預防和治療哮喘的有效藥物。

按照本發明的一個方面，提供了銀杏雙黃酮類化合物在制備預防和治療哮喘藥物或保健品中的應用。

優選地，所述銀杏雙黃酮類化合物為7-去甲基雙黃酮、銀杏黃素、紫杉雙黃酮和異銀杏雙黃酮中的至少一種。

所述藥物或保健品中的銀杏雙黃酮類化合物用于抑制炎癥細胞在肺部募集；

優選地，所述炎癥細胞為嗜酸性粒細胞。

所述藥物或保健品中的銀杏雙黃酮類化合物用于抑制炎癥因子的表達。

按照本發明的另一方面，提供了一種預防和治療哮喘的藥物組合物，該組合物包含銀杏雙黃酮類化合物，還包含甘草、桑白皮和苦杏仁中的至少一種。

優選地，所述藥物組合物按照重量份的主要原料為：銀杏雙黃酮類化合物1-5份、甘草1-3份、桑白皮1-5份、苦杏仁1-5份；

優選地，所述藥物組合物按照重量份的主要原料為：銀杏雙黃酮類化合物3份、甘草1份、桑白皮3份、苦杏仁3份。

優選地，所述組合物還包含葶藶子和枇杷葉中的至少一種。