[發(fā)明專利]一種膠原蛋白-碳酸鈣支架材料的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711145773.9
• 申請(qǐng)日: 2017-11-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109793929A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沙冰娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沙冰娟
• 主分類號(hào): A61L27/24
• 分類號(hào): A61L27/24;A61L27/02;A61L27/50;A61L27/56
• 代理公司: 蘇州市港澄專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32304
• 代理人: 湯婷

本發(fā)明公開(kāi)了一種膠原蛋白?碳酸鈣支架材料的制備方法，包括：(1)將膠原蛋白溶解于氯化鈣溶液中，于80～100℃攪拌3～8h，冷卻，裝入透析袋，于去離子水中透析48～96h，得到膠原蛋白溶液；(2)向上述膠原蛋白溶液中加入體積分?jǐn)?shù)為1.5％的甘油，靜置，再加入一定量的碳酸鈣，磁力攪拌5～10min，于溫度為50～60℃、頻率為50～150Hz的條件下超聲振蕩20～40min，磁力攪拌1～2h，倒入支架模具里，于?30～?60℃條件下冷凍8～12h，最后在?5～?10℃低溫干燥12～24h脫模、洗滌，得到膠原蛋白?碳酸鈣支架材料。本發(fā)明中的方法制備得到的膠原蛋白?碳酸鈣支架材料的孔隙率較高、力學(xué)性能好，具有良好的生物相容性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及材料技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種膠原蛋白-碳酸鈣支架材料的制備方法。

背景技術(shù)

用于組織工程支架的材料主要有天然高分子材料和合成高分子材料，前者一般具有較好的細(xì)胞親和性，但由于材料的來(lái)源不同、處理方法不同等而造成產(chǎn)品性能難以重現(xiàn)，其常規(guī)理化性能可調(diào)控范圍非常有限，加工過(guò)程中操作范圍較窄也限制了其在異形材料中的應(yīng)用；合成高分子材料具有良好的加工性能且可以通過(guò)調(diào)節(jié)產(chǎn)物的組成及合成過(guò)程中的工藝參數(shù)，而使其理化性能得以調(diào)控。但由于該類材料表面缺乏細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn)等原因，影響了細(xì)胞在其表面上的粘附和生長(zhǎng)。因此，對(duì)生物醫(yī)學(xué)材料進(jìn)行改性以提高材料的細(xì)胞親和性、可加工性及力學(xué)性能的研究正成為生命科學(xué)與材料科學(xué)共同的研究熱點(diǎn)。而性能優(yōu)良的組織工程用支架材料的成功開(kāi)發(fā)將使創(chuàng)傷及整形外科進(jìn)入一個(gè)嶄新的領(lǐng)域。

碳酸鈣具有良好的生物相容性和生物降解性，在制藥學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、化妝品和工業(yè)等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。納米碳酸鈣更因其獨(dú)特的理化性能和生物學(xué)性能而廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。膠原蛋白(collagen)是天然生物材料的一種，是由動(dòng)物細(xì)胞合成的一種生物高分子，具有很好的生物相容性和生物可降解性，更是細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，在組織修復(fù)方面用途廣泛。為了充分利用膠原蛋白和碳酸鈣的生物可降解性，人們利用不同的方法制得了膠原蛋白-碳酸鈣的復(fù)合材料。但是，現(xiàn)有技術(shù)中的方法制備得到的膠原蛋白-碳酸鈣的復(fù)合材料孔隙率和力學(xué)性能不夠理想。

為此，有必要針對(duì)上述問(wèn)題，提出一種膠原蛋白-碳酸鈣支架材料的制備方法，其能夠解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種膠原蛋白-碳酸鈣支架材料的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種膠原蛋白-碳酸鈣支架材料的制備方法，包括：

(1)將膠原蛋白溶解于氯化鈣溶液中，于80～100℃攪拌3～8h，冷卻，裝入透析袋，于去離子水中透析48～96h，得到膠原蛋白溶液；

(2)向上述膠原蛋白溶液中加入體積分?jǐn)?shù)為1.5％的甘油，靜置，再加入一定量的碳酸鈣，磁力攪拌5～10min，于溫度為50～60℃、頻率為50～150Hz的條件下超聲振蕩20～40min，磁力攪拌1～2h，倒入支架模具里，于-30～-60℃條件下冷凍8～12h，最后在-5～-10℃低溫干燥12～24h脫模、洗滌，得到膠原蛋白-碳酸鈣支架材料。

優(yōu)選的，步驟(1)中，所述膠原蛋白的制備方法包括：

1)將由堿法工藝制備得到的雙90骨明膠，重新溶解于水中配制成質(zhì)量濃度為10～25％的骨明膠溶液；

2)將步驟1)配制好的骨明膠溶液放入反應(yīng)鍋內(nèi)，用無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)骨明膠溶液的pH值為2～4，然后加酸性蛋白酶控制骨明膠降解5～7h，得到降解的骨明膠溶液，其中所述的酸性蛋白酶的加入量是雙90骨明膠重量的3～6‰；

3)將步驟2)得到的降解的骨明膠溶液用無(wú)機(jī)堿調(diào)節(jié)pH為5～6.5；隨后將反應(yīng)物升到溫度為65～75℃進(jìn)行熱抽提；