[發(fā)明專(zhuān)利]一種穩(wěn)定的氟硼吡咯里嗪酮及其合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711139015.6
• 申請(qǐng)日: 2017-11-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107880065A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張諾諾;張婷婷;李玉姣;趙倩;梁瑩;唐朝;李德江
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 三峽大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F5/02
• 分類(lèi)號(hào): C07F5/02;C09B57/00;C09K11/06
• 代理公司: 宜昌市三峽專(zhuān)利事務(wù)所42103
• 代理人: 成鋼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種精細(xì)有機(jī)化工產(chǎn)品，特別是一種穩(wěn)定的氟硼吡咯里嗪酮化合物，該類(lèi)化合物可以廣泛應(yīng)用在生物醫(yī)藥、分析、熒光材料科學(xué)等領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氟硼二吡咯染料(BODIPY)是近年來(lái)研究比較多的一類(lèi)新型熒光染料，它是由二吡咯亞甲基與三氟化硼形成的配合物。目前報(bào)道了一些3H-1,2-二氫-1-吡咯里嗪酮類(lèi)化合物的合成,藥理實(shí)驗(yàn)表明，該類(lèi)結(jié)構(gòu)的衍生物具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用。由此可見(jiàn)，吡咯里嗪酮衍生物是一類(lèi)很有藥用研究前途的化合物,對(duì)這類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)改造、修飾和優(yōu)化,將為尋找新型非幽體抗炎鎮(zhèn)痛藥提供依據(jù)。

氟硼吡咯里嗪酮類(lèi)化合物在文獻(xiàn)中鮮有報(bào)道，其化學(xué)穩(wěn)定性高，水溶性好，在生物醫(yī)藥、分析、熒光材料科學(xué)等方面有廣泛的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種穩(wěn)定的新型氟硼吡咯里嗪酮化合物及其合成方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種穩(wěn)定的新型氟硼吡咯里嗪酮化合物，所述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

合成所述的一種穩(wěn)定的新型氟硼吡咯里嗪酮化合物的合成方法，所述方法包括以下合成路徑：

所述方法包括以下步驟：

(1)在室溫下向反應(yīng)瓶中加入原料，THF，待完全溶解后，加入氫化鈉，

無(wú)水甲醇，回流攪拌反應(yīng)2-30h，反應(yīng)結(jié)束后直接旋干，得到固體化合物；

所述原料為氟硼吡咯里嗪化合物；

(2)將所述步驟(1)中的固體化合物進(jìn)行分離純化，純化要點(diǎn)在于先用堿

性氧化鋁過(guò)柱，再用200-300目硅膠過(guò)柱，分離得到紅色固體化合物I；所

述化合物1為一種氟硼二吡咯化合物。

用堿性氧化鋁過(guò)柱，才能得到紅色固體，否則得到的化合物極不穩(wěn)定，同時(shí)

確保了化合物I的穩(wěn)定性。

所述步驟1)中原料與氫化鈉的投料比為1：1-20。根據(jù)專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)為：ZL201610288887.8)，自制得到原料，其純度應(yīng)為95％以上，否則造成純化困難，產(chǎn)率下降。

所述步驟1)原料與無(wú)水甲醇的投料比為1：50-100。市售甲醇應(yīng)進(jìn)行除水操作，自制得到無(wú)水甲醇，水含量應(yīng)在100ppm以下。

所述步驟1)投料的順序?yàn)樵希琓HF，氫化鈉，無(wú)水甲醇，如果改變其加料順序會(huì)使反應(yīng)體系反應(yīng)發(fā)生紊亂，不易于反應(yīng)物的產(chǎn)率提高。

所述步驟1)反應(yīng)條件為常溫?cái)嚢瑁磻?yīng)2-30小時(shí)。反應(yīng)無(wú)需加熱，加熱會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)率降低。

本發(fā)明有益效果如下：

1)本發(fā)明成功的合成出了一種新型的氟硼吡咯里嗪酮。

2)本發(fā)明的合成反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，反應(yīng)原料試劑處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)物純化方式較特殊，需先用堿性氧化鋁沖柱，再用普通硅膠柱純化。用堿性氧化鋁過(guò)柱，才能得到紅色固體，否則得到的化合物極不穩(wěn)定，同時(shí)確保了化合物I的穩(wěn)定性。

3)與現(xiàn)有的氟硼熒光染料相比，得到了一種穩(wěn)定性相對(duì)較高的染料，而且該染料水溶性較好。

附圖說(shuō)明

圖1是I的氫譜。

圖2是I的碳譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表述的范圍。

實(shí)施例1

取原料(361.20mg，1.00mmol)，量取THF溶液10mL，取氫化鈉(150mg)，無(wú)水甲醇(4ml)，常溫反應(yīng)16h，然后旋干后經(jīng)過(guò)氧化鋁沖柱，后經(jīng)層析柱(石油醚比二氯甲烷＝1:1)分離，得到紅色固體I 40mg，收率10.9％。

實(shí)施例2

取原料(361.20mg，1.00mmol)，量取THF溶液10mL，取氫化鈉(350mg)，無(wú)水甲醇(4ml)，常溫反應(yīng)16h，然后旋干后經(jīng)過(guò)氧化鋁沖柱，后經(jīng)層析柱(石油醚比二氯甲烷＝1:1)分離，得到紅色固體I 20mg，收率5.05％。

實(shí)施例3

取原料(361.20mg，1.00mmol)，量取THF溶液10mL，取氫化鈉(500mg)，無(wú)水甲醇(4ml)，常溫反應(yīng)16h，然后旋干后經(jīng)過(guò)氧化鋁沖柱，后經(jīng)層析柱(石油醚比二氯甲烷＝1:1)分離，得到紅色固體I 10mg，收率2.5％。

實(shí)施例4