[發明專利]鼠抗-NY-ESO-1 T細胞受體

有效

• 申請號: 201711136635.4
• 申請日: 2013-05-22
• 公開（公告）號: CN107881183B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 瑪麗亞·R·帕克赫斯特;理查德·A·摩根;史蒂文·A·羅森堡;香農·費絲·羅薩蒂
• 申請（專利權）人: 美國衛生和人力服務部
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00;G01N33/574
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 高麗娜

本發明提供分離的或純化的T細胞受體(TCR)，所述T細胞受體具有對NY?ESO?1的抗原特異性。還提供的是相關多肽,蛋白,核酸,重組表達載體,分離的宿主細胞,細胞群,抗體,或其抗原結合部分,和藥物組合物。本發明還提供使用本發明的TCR或相關物質檢測哺乳動物中癌癥存在的方法和治療或預防哺乳動物中癌癥的方法。

本申請是于2013年5月22日提交的申請號為201380038884.3的發明專利申請的分案申請。

對相關申請的交叉引用

本專利申請要求2012年5月22日提交的美國臨時專利申請號61/650,020的權益,其通過引用以其整體并入本文。

通過引用并入電子提交的材料

通過引用以其整體并入本文的是與此同時提交的計算機可讀的核苷酸/氨基酸序列表并且識別如下：命名為“713415ST25.TXT”一個23,462字節ASCII(Text)文件，日期為2013年4月30日。

發明背景

在一些患者中，過繼性細胞治療可以是對癌癥的有效療法。然而,對于過繼性細胞治療的整體成功的障礙仍然存在。例如,僅50％的黑素瘤樣品可能產生腫瘤反應性T-細胞。非黑素瘤癌癥產生腫瘤反應性T-細胞也可能是困難的。此外,很多患者可能不具有能用手術切除治療的腫瘤。因此,存在對用于治療患有癌癥的患者的T-細胞受體的需求。

發明簡述

本發明提供一種分離的或純化的T-細胞受體(TCR)，所述T-細胞受體具有對NY-ESO-1的抗原特異性并且包含鼠可變區。本發明還提供相關多肽和蛋白,以及相關核酸,重組表達載體,宿主細胞,和細胞群。本發明還提供的是抗體,或其抗原結合部分,和與本發明的TCR相關的藥物組合物。

本發明還提供檢測哺乳動物中癌癥存在的方法和治療或預防哺乳動物中癌癥的方法。本發明的檢測哺乳動物中癌癥存在的方法包括(i)將包含癌細胞的樣品與本文描述的本發明的TCR,多肽,蛋白,核酸,重組表達載體,宿主細胞,宿主細胞群,或抗體,或其抗原結合部分中任一種接觸,從而形成復合體,和(ii)檢測所述復合體,其中復合體的檢出表明在哺乳動物中存在癌癥。

本發明的治療或預防哺乳動物中癌癥的方法包括以在哺乳動物中有效治療或預防癌癥的量向哺乳動物施用本文中描述的任意TCR,多肽,或蛋白,包含編碼本文中描述的任意TCR,多肽,蛋白的核苷酸序列的任意核酸或重組表達載體,或包含編碼本文中描述的任意TCR,多肽,或蛋白的重組載體的任意宿主細胞或宿主細胞群。

附圖的一些場景的簡述

圖1A和1B是顯示在與以不同濃度的NY-ESO-1_157-165脈沖的樹突細胞共培養時，轉染有鼠抗-NY-ESO-1 TCR(陰影圓圈)或人抗-NY-ESO-1 TCR(無陰影圓圈)的人CD8+(圖1A)或CD4+(圖1B)T細胞的干擾素(IFN)-γ分泌的圖表。

圖2A和2B是顯示單獨培養(培養基)或與用對照肽脈沖的T2細胞,用NY-ESO-1_157-165肽脈沖的T2細胞,或不同腫瘤細胞系888mel(NY-ESO-1^-),Sk23mel(NY-ESO-1^-),COA-A2-CEA(NY-ESO-1^-),A375mel(NY-ESO-1⁺),1363mel(NY-ESO-1⁺),或COS-A2-ESO(NY-ESO-1⁺)之一共培養的轉染有鼠抗-NY-ESO-1 TCR(陰影線條)或人抗-NY-ESO-1 TCR(無陰影線條)的人CD8+(圖2A)或CD4+(圖2B)T細胞的IFN-γ分泌的圖表。

發明詳述