[發(fā)明專(zhuān)利]一種重組膜蛋白、微生物、含有其的組合物及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711135853.6
• 申請(qǐng)日: 2017-11-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107903310B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇志堅(jiān);李校堃;周汛;楊海濤;張羽飛;楊波
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州佰斯倫生物技術(shù)有限公司;李校堃;廣州佰斯倫醫(yī)療器械有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/195
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/195;C12N15/31;C12N1/21;A61K38/16;A61K35/747;A61K35/744;A61K35/741;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 北京聿華聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11611
• 代理人: 劉烽

本申請(qǐng)涉及重組膜蛋白、微生物、含有其的組合物，特別是其在在預(yù)防和/或改善生物代謝病癥中的應(yīng)用。其中，重組膜蛋白的氨基酸序列包含如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及重組膜蛋白、微生物、含有其的組合物，特別是其在在預(yù)防和/或改善生物代謝病癥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

當(dāng)今社會(huì)中，人口肥胖問(wèn)題日益嚴(yán)重，且低齡化傾向明顯。而作為糖尿病、心血管疾病、肝臟疾病和腫瘤等多種疾病的誘發(fā)因素，肥胖癥已被世界各國(guó)衛(wèi)生組織視為最重要的、最亟待解決的公共健康問(wèn)題之一。研究早已證實(shí)，個(gè)人的不良生活方式，如攝入過(guò)高熱量、不合理的膳食結(jié)構(gòu)、較少的身體活動(dòng)、及有益的腸道菌群降低等，是造成肥胖的關(guān)鍵原因。

人體消化道是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)。食物經(jīng)過(guò)口腔、胃和小腸的消化分解后，停留在大腸。腸道菌群利用這些未完全消化的食物進(jìn)行新陳代謝活動(dòng)，為人體提供營(yíng)養(yǎng)、能量、免疫保護(hù)等功能。前人研究表明，與正常體重的人相比，肥胖患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)差異明顯，主要是腸道細(xì)菌的多樣性發(fā)生顯著下降。人為地改變特定菌群的數(shù)量，如厚壁菌門(mén)和擬桿菌門(mén)的細(xì)菌，可以改善甚至治愈肥胖相關(guān)的代謝性疾病。Wen等通過(guò)對(duì)比正常鼠和轉(zhuǎn)基因小鼠腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)后，在轉(zhuǎn)基因小鼠腸道內(nèi)提高乳桿菌、理研菌和紫單胞菌的數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)菌含量的提升可以顯著緩解1型糖尿病模型小鼠體內(nèi)各種病理指征(L.Wen etal.,Innate immunity and intestinal microbiota in thedevelopment of type1diabetes.2008,Nature,455(7216):1109–1113)。

疣微菌門(mén)(Verrucomicrobia)廣泛分布于水體、陸地及高等動(dòng)物的腸道中。在人體內(nèi)，疣微菌門(mén)細(xì)菌占腸道微生物總數(shù)的1-5％(M.Derrien et al.,The mucin degraderakkermansia muciniphila is an abundant resident of the human intestinaltract.2008,Applied and environmental microbiology,74(5):1646–1648)。阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)屬于疣微菌門(mén)，是一種寄居在腸道粘液層的革蘭氏陰性菌，其可以降解腸道粘液中的粘蛋白，并為其它腸道共生細(xì)菌提供半乳糖、海藻糖和N-乙酰葡萄糖胺等小分子物質(zhì)。臨床研究結(jié)果提示，與正常體重人腸道菌群相比，肥胖和2型糖尿病人腸道中阿克曼氏菌的含量顯著降低。而通過(guò)口服方法重復(fù)施用阿克曼氏菌可以改善或者治療肥胖癥、糖尿病、葡萄糖耐受不良、異常脂質(zhì)代謝、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心臟病、中風(fēng)、非酒精性脂肪肝病、高血糖癥、肝性脂肪變性、血脂異常、與超重和肥胖癥相關(guān)的免疫系統(tǒng)功能障礙等多種疾病。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)口服阿克曼氏菌細(xì)胞膜上的一種膜蛋白(Amuc_1100)同樣可以改善肥胖或糖尿病模型老鼠體內(nèi)的新陳代謝，其降低體重的能力與使用阿克曼氏菌相當(dāng)。并能顯著減少腸道炎癥、降低體重以及調(diào)整體內(nèi)脂肪含量至正常水平(H.Plovier etal.A purified membrane protein from Akkermansiamuciniphila or the pasteurizedbacterium improves metabolism in obese and diabetic mice.Nature medicine,2017,23(1):107-113)。

發(fā)明內(nèi)容

為了更好地改善肥胖和/或糖尿病患者或潛在肥胖和/或糖尿病人群的狀況，本申請(qǐng)獲得了一種重組膜蛋白，特別是能夠表達(dá)產(chǎn)生該蛋白的重組微生物。

具體來(lái)講，本申請(qǐng)之一提供了一種重組膜蛋白，其氨基酸序列包含如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。包含在如SEQ ID No.1中的如SEQ ID No.3的氨基酸序列可以等同替換為與其具有相同功能的氨基酸序列，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的，并且這種等同替換也在本申請(qǐng)的保護(hù)范圍內(nèi)。