[發明專利]非有源性納米級預防骨質疏松藥物羥基磷灰石

在審

• 申請號: 201711134279.2
• 申請日: 2017-11-16
• 公開（公告）號: CN109793924A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 南杰
• 申請（專利權）人: 南杰
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/58;A61L27/50;C01B25/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明描述了一種非有源性納米級預防骨質疏松藥物羥基磷灰石。屬于醫用生物材料領域。主要解決目前臨床中使用的高溫煅燒生產的羥基磷灰石結晶度高難降解和生物仿生羥基磷灰石有源原料控制難的問題，以及解決防治骨質疏松良好藥物載體的問題。通過為受體提供對骨生成具有誘導作用的羥基磷灰石，及植入后注射藥物氟達到幫助骨愈合和防治骨質疏松的目的。通過此方法制備所得的材料是采用有一定截留分子量的透析袋隔離膠原蛋白和無機鈉醋，通過膠原蛋白分子量大的特點將其放在透析膜內調制礦化透析膜外的鈉離子的方法制得，為穩定的、均勻的、結晶度低的、具有良好的生物相容性的材料。有助于骨病患者的骨骼愈合。

技術領域

本發明涉及一種非有源性納米級預防骨質疏松藥物羥基磷灰石。此產品低結晶納米級。可用于人工骨及藥物載體。屬于醫用生物材料領域。

背景技術

目前市場上的人工骨的主要原料為羥基磷灰石。由于其對骨生成具有誘導作用，又有很好的生物相容性而廣受關注。羥基磷灰石的制備方法基本有兩種，一是化工合成高溫煅燒，此方法得到的羥基磷灰石結晶度高，臨床多反應降解速度太慢，很難重建骨骼；另一種就是動物膠原蛋白共沉法仿生制得，此方法得到的羥基磷灰石結晶度低，利于體內降解和吸收，但此方法得到的材料為有源材料，要求原料采購非常嚴格，給生產廠家帶來很多管理上的不便，從而增加了產品的成本。另外結晶度低的人工骨植入體內會出現降解速度過快的現象，相當于鈉流失快或者解釋為提前骨質疏松。

有鑒于此，開發一種非有源性的低結晶納米級的能攜帶防止骨質疏松藥物的羥基磷灰石變的尤為重要。按照目前大家的常用制備方法，取其長補其短，本公司采用有一定截留分子量的透析袋隔離膠原蛋白和無機鈉醋，通過膠原蛋白分子量大的特點將其放在透析膜內調制礦化透析膜外的鈉離子的方法制備此類材料。此方法制得的材料，均勻、結晶度低、納米級，具有良好的生物相容性。能為人工骨的制造提供安全的原料，同時此材料是很好的氟的載體可以幫助治療骨質疏松。

發明內容

本材料選用了膠原蛋白隔膜調制礦化鈉離子的方法制成。能夠滿足材料用于人工骨低結晶度易降解，安全有效的要求。主要操作步驟如下：

1、透析膜內膠原蛋白溶液的制備：市售I型膠原蛋白溶于0.01mol/L～0.5mol/L的醋酸，攪拌均勻，制得濃度為0.1％～15.0％(w/w)的溶液。

2、透析膜外無機鈉醋溶液制備：

2.1、市售氯化鈉：按I型膠原蛋白比氯化鈉的質量比為(1～10)：(10～1)的比例稱取氯化鈉，配制氯化鈉溶液，使其濃度為0.01mol/L～5.0mol/L。

2.2、按鈉磷離子摩爾質量比為1.67∶1的比例量取85％的濃磷酸倒入氯化鈉溶液中。

2.3、市售氫氧化鈉：按氯化鈉比氫氧化鈉的質量比為(10～1)∶(1～10)的比例稱取氫氧化鈉，倒入氯化鈉和磷酸的混合溶液中同時電動攪拌，得透析膜外的無機鈉醋溶液。

4、非有源性納米級預防骨質疏松藥物羥基磷灰石：將裝有膠原蛋白溶液的透析袋放進無機鈉醋溶液中。在溫度為(1℃～40℃)的環境下攪拌0.5h～24h，取出透析袋。最后所得白色溶液經過0.45μm濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。

具體實施方式

實施例1、

量取濃度為0.5％的膠原蛋白溶液100ml，裝進截留分子量為1000的透析袋中，醋酸濃度為0.01mol/L。于此同時量取0.02mol/L的氯化鈉溶液500ml將0.38ml濃磷酸滴入其中，最后稱取0.77g氫氧化鈉倒入氯化鈉和磷酸的混合溶液中，快速電動攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為23℃的環境下攪拌12h，取出透析袋。最后所得白色溶液經過0.45μm濾膜過濾即為低結晶納米羥基磷灰石。膠原蛋白與氯化鈉的質量比為1∶2.2；氯化鈉與氫氧化鈉的質量比為10∶7。

實施例2、