[發(fā)明專利]檢測(cè)谷蛋白敏感性和其區(qū)分于乳糜瀉的方法和裝置

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711127909.3
• 申請(qǐng)日: 2012-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN107831318B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·沃佳達(dá)尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西瑞斯實(shí)驗(yàn)室有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;丁秀云

抗體被用作生物標(biāo)記來輔助區(qū)分谷蛋白免疫反應(yīng)性和敏感性、無癥狀乳糜瀉、克羅恩氏病和其它腸相關(guān)的病理與典型的乳糜瀉。在一類實(shí)施方式中，測(cè)試來自人類或其它動(dòng)物的血清、唾液或其它樣品的針對(duì)以下的抗體：(a)小麥抗原；(b)麥醇溶蛋白抗原；和(c)麥胚凝集素、谷嗎啡、麥谷蛋白、脫去酰氨基的麥谷蛋白、強(qiáng)啡肽原和強(qiáng)啡肽中的一個(gè)或多個(gè)。測(cè)試結(jié)果被認(rèn)為特別有意思，其中小麥抗原和麥醇溶蛋白抗原均選自α?麥醇溶蛋白33聚體、α?麥醇溶蛋白17聚體、γ?麥醇溶蛋白15聚體、ω?麥醇溶蛋白17聚體和麥谷蛋白21聚體。測(cè)試板和試劑盒可有利地測(cè)試α?麥醇溶蛋白、γ?麥醇溶蛋白、ω?麥醇溶蛋白、麥谷蛋白、麥胚凝集素、谷嗎啡、強(qiáng)啡肽原、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶?2、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶?3、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶?6、和結(jié)合麥醇溶蛋白的轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶中至少三、五、七個(gè)或所有的抗原。

本申請(qǐng)是發(fā)明名稱為“檢測(cè)谷蛋白敏感性和其區(qū)分于乳糜瀉的方法和裝置”、申請(qǐng)?zhí)枮椤?01280014219.6”、申請(qǐng)日為2012年1月19日的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2011年1月20日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/434,501的權(quán)益，其以其全部通過引用被并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及幫助診斷腸相關(guān)疾病和病理——包括至少谷蛋白免疫反應(yīng)性和敏感性、無癥狀乳糜瀉(silent celiac disease)和克羅恩氏病——的方法和試劑盒。

發(fā)明背景

小麥過敏、乳糜瀉和谷蛋白敏感性是由攝入小麥醇溶蛋白而觸發(fā)的三種不同的狀況(1、2)。在這些狀況中，對(duì)谷蛋白的反應(yīng)是由細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答介導(dǎo)的，導(dǎo)致呈現(xiàn)不同的疾病復(fù)合癥狀。例如，在小麥過敏中，麥醇溶蛋白肽的特定序列在肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面上交聯(lián)兩個(gè)IgE分子，觸發(fā)釋放介質(zhì)，如組胺和白三烯類(3)。

本文討論的這些和所有其它外源性材料以其全部通過引用被并入。當(dāng)并入的參考文獻(xiàn)中術(shù)語(yǔ)的定義或使用與本文提供的該術(shù)語(yǔ)的定義不一致或相反時(shí)，應(yīng)用本文提供的該術(shù)語(yǔ)的定義，而不應(yīng)用參考文獻(xiàn)中該術(shù)語(yǔ)的定義。

乳糜瀉(celiac disease，CD)是這樣的自身免疫狀況，其具有已知的遺傳組成和環(huán)境觸發(fā)物，如麥醇溶蛋白肽。CD影響1-2％的一般人群。遍及本申請(qǐng)，除非上下文指示相反，本文列出的所有范圍應(yīng)該被解釋為包含他們的端點(diǎn)，開放式范圍應(yīng)該被解釋包括商業(yè)上實(shí)用的值。類似地，值的所有列表應(yīng)該被認(rèn)為包括中間的值，除非上下文指示相反。

用于確定診斷這種病癥的標(biāo)記是抗天然的、脫去酰氨基的麥醇溶蛋白肽的IgA和IgA抗組織轉(zhuǎn)谷胺酰氨酶(tTg)自身抗體。與CD相比，谷蛋白敏感性(GS)影響多達(dá)30％的人口(4)。根據(jù)Sapone et al(5、6)2010和2011年發(fā)表的兩篇文章，GS中的癥狀可類似與CD或小麥過敏相關(guān)的一些胃腸癥狀，但是強(qiáng)調(diào)的是對(duì)谷蛋白敏感性的客觀診斷試驗(yàn)?zāi)壳叭笔?5、6)。雖然正在研究與GS相比CD中的固有免疫應(yīng)答，但是研究人員發(fā)現(xiàn)與固有免疫相關(guān)的TLR1、TLR2和TLR4在粘膜的GS而不是在CD中升高，而獲得性免疫的生物標(biāo)記如IFN-g、IL-21和IL-17A在CD而不是GS中的粘膜組織中表達(dá)。他們認(rèn)為用高侵襲性和將需要活組織檢查的方法測(cè)量的toll樣受體和IFN-γ、IL-21和IL-17A的結(jié)果將能夠使他們區(qū)分CD和GS(5、6)。對(duì)谷蛋白的速發(fā)型超敏感性是IgE介導(dǎo)的，而對(duì)谷蛋白的遲發(fā)型超敏感性是抗體——(IgG、IgA)和T細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，其被稱作乳糜瀉或具有腸病的谷蛋白敏感性(7)。在缺乏抗tTg的IgG和IgA的情況下，升高的抗各種小麥抗原和肽的IgG和IgA指示抗小麥肽的粘膜免疫耐受的缺失和谷蛋白敏感性的發(fā)展(7)。由于小麥抗原和人組織之間的抗原性相似性，CD和GS均可以導(dǎo)致多種自身免疫狀況，包括1型糖尿病、關(guān)節(jié)炎、甲狀腺炎，和甚至神經(jīng)自身免疫狀況如谷蛋白共濟(jì)失調(diào)和多發(fā)性硬化(8-10)。

應(yīng)當(dāng)理解，術(shù)語(yǔ)“患者”指在專業(yè)的衛(wèi)生保健護(hù)理下的人。然而，更廣義地，本文公開的新的試驗(yàn)方案和分析可以應(yīng)用于非患者的人，和可遭受乳糜瀉、谷蛋白敏感性和腸相關(guān)的自身免疫的任何其它動(dòng)物。