[發明專利]一種含有聚蘋果酸涂層的鈦合金血管支架

在審

• 申請號: 201711127724.2
• 申請日: 2017-11-15
• 公開（公告）號: CN107661542A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 鄭浩
• 申請（專利權）人: 成都測迪森生物科技有限公司
• 主分類號: A61L31/02
• 分類號: A61L31/02;A61L31/10;A61L31/14
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司51214
• 代理人: 韓雪

技術領域

本發明涉及支架領域。

背景技術

心臟支架(Stent)又稱冠狀動脈支架，是心臟介入手術中常用的醫療器械，具有疏通動脈血管的作用。主要材料為不銹鋼、鎳鈦合金或鈷鉻合金。

現有的金屬支架容易導致血管再狹窄。在一種新型的支架中，將抗血栓和抗增生藥物包裹于心臟支架上，植入支架后，藥物緩慢釋放，可以增加局部的藥物濃度，減少副作用，降低再狹窄率。

現有的藥物載體一般有生物降解和不可降解高分子材料，在生物降低高分子材料中，藥物的釋放率低，有效時間短。現在常用的可降解材料載體有聚乳酸、聚乙醇酸等，還有最近研究較多的聚谷氨酸，同它們相比，聚蘋果酸具有獨特的優點。聚乳酸、聚乙醇酸等都是水不溶性，交聯的藥物分子在體內釋放的很緩慢，影響藥效。聚谷氨酸等吸水性太強，容易崩解，對于其藥效也有影響。聚蘋果酸的側基含有很多的羧基，易溶于水，而且羧基可以與藥物集團中有毒性的側基結合，降低其毒性。當聚合物分子進入體內后，羧基可以作為水解催化的基點。

但是當聚蘋果酸引入到支架當中，由于支架表面的涂層非常薄，能夠裝載的藥物不夠，釋放時間短，在短時間就會將大量藥物釋放。

發明內容

本發明的目的在于：針對上述存在的問題，提供一種含有聚蘋果酸涂層的鈦合金血管支架，包括鈦合金支架本體和聚蘋果酸涂層，所述的聚蘋果酸涂層為多單體接枝改性，所述的接枝單體為葡萄糖和2-氨基-3-對羥苯基丙酸單體，所述的葡萄糖單體、2-氨基-3-對羥苯基丙酸單體的摩爾比為1：（1-10）。

進一步的，所述的單體和聚蘋果酸重復單元按照摩爾份數為：聚蘋果酸重復單元100份、葡萄糖10份、2-氨基-3-對羥苯基丙酸2份。

本發明通過葡萄糖單體和、2-氨基-3-對羥苯基丙酸單體進行接枝聚蘋果酸，增大了聚蘋果酸的網狀結構，在等量的聚合物下，藥物容量大大提高，且對藥物具有較好的包埋作用，藥物釋放均勻，釋放率高。

進一步的，所述的含有聚蘋果酸涂層的鈦合金血管支架的制備方法如下：

步驟一、將菌株接入到培養基中進行培養，在28℃下培養40小時；

步驟二、將上述的培養液按照5%的接種量接種到發酵培養基，在25-30℃下培養48小時；

步驟三、將上述發酵液離離心20分鐘，收集細胞，用水浴加熱后，取上清液，抽干水分，制得聚蘋果酸；

步驟四：將2-氨基-3-對羥苯基丙酸單體、葡萄糖和過氧化物引發劑溶解在有機溶劑當中，制得溶液；其次和制得的聚蘋果酸粉末進行混合，將混合物通過熔體接枝反應設備進行接枝改性制得聚蘋果酸接枝2-氨基-3-對羥苯基丙酸可生物降解聚合物。

進一步的，所述步驟四的有機溶劑為含水乙醇，所述的乙醇和水體積比為5:1。

進一步的，所述的培養基按照重量份包括：蒸餾水100份、葡萄糖0.1-2份、氯化鈉：0.01-0.1份、氯化鈣：0.01-0.1份、氯化銨：0.01-0.1份、氯化鎂0.01-0.1份。

進一步的，所述的培養基的PH值為7。

進一步的，所述的發酵培養基按照重量份包括：蒸餾水100份、蛋白胨0.2-2份、酵母膏0.2-2份、甘油0.5份、葡萄糖0.5份。

進一步的，所述發酵培養基的ph值為7。

進一步的，所述的熔體接枝反應設備為雙螺桿擠出機、單螺桿擠出機、密煉機、混煉機、流變儀的一種。

進一步的，過氧化物引發劑選自過氧化苯甲酰、過氧化月桂酰、異丙苯過氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧化二異丙苯、過氧化叔戊酸叔丁基酯、過氧化甲乙酮、過氧化環己酮、過氧化二碳酸二異丙酯、過氧化二碳酸二環己酯、過氧化氫、過硫酸銨、過硫酸鉀。

本發明公開的聚蘋果酸一方面具有良好的生物相容性和可降解性，同時引入葡萄糖單體和2-氨基-3-對羥苯基丙酸單體的接枝基團，形成一定的網狀結構，具有一定的包埋效果，能夠延長藥物釋放時間、提高釋放效率。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。