[發明專利]一種快速無損診斷乳腺疾病的質譜分析模型

有效

• 申請號: 201711123400.1
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107894454B
• 公開（公告）日: 2018-12-25
• 發明（設計）人: 蘇蕊;楊洪梅;陳長寶
• 申請（專利權）人: 長春中醫藥大學
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 覃婧嬋

本發明涉及一種快速無損診斷乳腺疾病的質譜分析模型。通過采用醫用酒精棉擦拭乳腺疾病患者的腋窩、乳頭、乳暈部位，采用高分辨質譜技術對所采集的樣品進行分析，找到特征激素化合物比值，開發一種非侵入性方法對乳腺囊腫及乳腺癌疾病進行早期篩查的模型。本發明在不需要對患者進行侵入性檢查(采血、取病變組織)獲取患者樣本的前提下，利用特征激素離子強度比值的變化，可以對不同階段乳腺疾病進行快速、無損的診斷，提高乳腺疾病診斷速度，降低診斷成本，減少病人痛苦。

技術領域

本發明涉及分析化學、生物化學及醫學等領域，提出了一種無損傷前提下，對乳腺疾病患者進行快速篩查的質譜分析模型。具體而言，涉及一種無需對乳腺疾病患者進行采血、手術等侵入性獲得病變組織樣本的方式，僅需通過無損傷擦拭患者體表部位獲得代謝物信息并結合高分辨質譜技術對乳腺疾病患者進行無痛苦篩查的模型。

背景技術

乳腺癌是美國婦女最常見的惡性腫瘤，近40年來，在亞洲女性人群中乳腺癌發病率也呈現上升趨勢。美國癌癥協會2015年度發表的統計數據報告顯示：乳腺癌在所有癌癥中死亡率居于第二，不合理的生活方式如過度飲酒、吸煙、肥胖及激素水平紊亂，均可增加乳腺癌患病風險的幾率(M.F.Ullah,M.Aatif.Cancer Treat.Rev.2009,35,193-200.)。目前乳腺癌癥的診斷通常是通過組織病理切片檢查，且需要結合其他的分析技術來判斷所獲得的組織樣本是否已經發生惡性病變，旨在確證是否為癌癥。其他乳腺疾病診斷的常見方法有血液檢查、乳腺X光照相、細針穿刺、核磁共振成像、基因篩查和超聲等。然而，由于檢測帶來的恐懼、疼痛、隱私泄露以及所產生的高昂費用和較長的時間成本，使女性患者對檢查產生抵觸心理。因此，迫切需要建立低成本、快速、無損、有效的分析方法以對乳腺疾病患者進行快速篩查和診斷。

早在1975年，P.C.England等研究報道中指出，乳腺癌與血液中激素濃度有關聯性。隨后的20年來，激素濃度和乳腺癌的關聯性的研究被關注和報道，已經證明乳腺癌患者血清中的雌二醇含量比健康人的高；研究方法多聚焦于癌癥患者血液樣本中激素含量的測定。但由于生物樣本基質復雜，且樣本中激素含量極低，目前通過分析血液樣本診斷乳腺癌的方法未得到廣泛的應用。近幾年，乳腺疾病和激素的關聯性研究主要是雌激素、孕激素等作為受體用于治療絕經期婦女乳腺癌及腫瘤疾病的治療。目前，尚無一種方法通過非破壞性檢測體表特征激素濃度的比值情況來對乳腺疾病進行診斷的方法。

近十年來，高分辨質譜技術得到快速發展和推廣應用，已經能夠通過對微量樣本分析進而達到對多種疾病同時篩查的目的。例如，2004年12月美國食品藥品管理局(FDA)專門制訂了“用串聯質譜法分析新生兒氨基酸，游離肉毒堿和酰基肉堿篩選檢測系統”的指導性文件。傳統的新生兒疾病篩查只能通過一次實驗檢測一種疾病，多種疾病篩查需要多次檢測來完成。串聯質譜技術可以通過分析待測樣本中不同目標化合物的濃度，獲得全面的譜圖信息，通過所得化合物的質荷比，對化合物進行定性和定量分析，可同時檢測一滴血中70余種氨基酸和酰基肉堿，可以對40余種氨基酸、有機酸和脂肪酸氧化代謝病進行快速的篩查和診斷，通過一次檢測便可以知道代謝產物數值是否在正常范圍，達到對多種疾病進行同時篩查的目的。串聯質譜技術能夠實現“一項實驗檢測多種疾病”，顯著提高了檢測效率,同時使篩查過程中常見的假陽性或者假陰性的發生率有效降低，提高臨床診斷的質量和水平。