[發明專利]一種生物活性多肽GLNYYQQKPVAL及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201711122919.8
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107903313A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 張少輝;汪超;李阜爍;周迪生;吳靜;范夢珠;陳靜;李婉如
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;浙江輝肽生命健康科技有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;A23L33/18;A61K38/17;A61K8/64;A61P39/06;A61Q19/08
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司31225
• 代理人: 褚明偉

技術領域

本發明涉及蛋白領域，尤其是涉及一種生物活性多肽GLNYYQQKPVAL及其制備方法和應用。

背景技術

在牛乳經乳酸菌發酵的過程中，牛乳中的一部分蛋白質被乳酸菌代謝利用，并發生了一系列生理生化反應，使蛋白質變為多肽或者游離的氨基酸，被人體消化吸收或通過小腸上皮細胞的吸收轉運直接進入人體的血液循環。在這些多肽中，有一部分具有特殊的生理功能，被稱為“生物活性肽”。

在天然食物來源中尋找安全的生物活性肽尤為重要。近些年來，人們發現一些食物來源的多肽類物質具有良好的生物活性，如玉米短肽、大豆肽、牛乳多肽等。這些多肽可以通過微生物發酵、消化酶解等多種途徑得到，并且大多具有生物活性的多肽是由2～20個氨基酸殘基組成，分子量小于6000Da，含有一定量的疏水氨基酸、芳香族氨基酸。

氧化反應和氧化代謝對于食物和人體來說都是至關重要的，自由基和活性氧引起了一系列的氧化反應。當過量的自由基形成，它們會超過保護性酶如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的保護作用，從而導致脂質氧化、細胞凋亡等一系列的副作用產生。這一類的氧化反應，不僅影響含脂食物的保質期，也對人體的健康造成了一定的危害，如風濕性關節炎、糖尿病、動脈硬化等。此外，Collins等人2005年研究發現癌癥的發生也與DNA的氧化損傷有關。

早期一些人工合成的抗氧化劑如丁基羥基茴香醚(BHA)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)被運用到食品中，作為脂質的抗氧化劑，但這些人工合成的添加劑對于人體都有潛在的風險。在天然抗氧化劑的研究過程中，來源于食物蛋白的抗氧化肽成為了熱門研究之一。其不僅安全性高，比蛋白質等大分子營養物質更容易被吸收利用，能促進如鈣、鐵等微量營養素的吸收，還具有較好的抗氧化活性，應用前景廣闊。

衰老是一個自然現象，且過程常伴有抗氧化水平、器官組織、免疫因子的變化，其中細胞因子發生著復雜的變化，如促炎細胞因子IL-6、IL-4、TNF-α等呈現增長的趨勢，IL-6與TNF-a均被認為在老年性疾病的發生過程中扮演重要角色。隨著遺傳學和分子生物學的發展，生物衰老機理的研究取得了可喜的進展。研究人員通過利用一些模式生物，如小鼠、果蠅和秀麗線蟲等的單一基因突變實驗，發現有些基因能夠顯著增加這些生物體的壽命達6倍之多。

抗衰老肽作為一種新興的抗衰老劑，在生理功能方面具有氨基酸所不能比擬的優勢，其能對生物體內的酶產生促進或抑制作用，改善對礦物質及其他營養元素的吸收和利用，清除體內自由基，增強機體自身的抗氧化力，以延緩衰老。因此，生物活性肽的營養保健作用已成為國內外學者課題研究的重點。邱雋等人經實驗研究發現，乳源性生物活性小肽能有效延長果蠅壽命，延緩其衰老，并且還具有較好的抗氧化作用，推測可能是其中富含琉基肽類。周之輝等發現牛初乳提取物能顯著性提高老年人體內血清中SOD活力，減少其脂質過氧化物和增強機體抗氧化力，具有一定的抗衰老功能。

目前關于生物活性多肽的研究有很多，比如中國專利CN105254738A公布了一種來源于β-酪蛋白的乳源性生物活性多肽DELQDKIH，中國專利CN105254739A公布了一種來源于αs1-酪蛋白的乳源性生物活性多肽GTQYTD，中國專利CN105254740A公布了一種來源于αs2-酪蛋白的乳源性生物活性多肽NQFYQKF。

發明內容

本發明的目的在于提供一種生物活性多肽GLNYYQQKPVAL及其制備方法和應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

本發明第一方面，提供一種生物活性多肽GLNYYQQKPVAL，其氨基酸序列為Gly-Leu-Asn-Tyr-Tyr-Gln-Gln-Lys-Pro-Val-Ala-Leu，如SEQ ID NO：1所示。

較優的，所述生物活性多肽為乳源性。具體來源κ-酪蛋白，并且為κ-酪蛋白變體A第60～71位的氨基酸殘基。κ-酪蛋白變體A氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

κ-酪蛋白的氨基酸序列以及對應的核苷酸序列為既有技術，編碼κ-酪蛋白變體A第60～71位氨基酸殘基的核苷酸片段能編碼成熟的生物活性多肽GLNYYQQKPVAL。

所述生物活性多肽具有抗氧化功能和抗衰老功能。

本發明第二方面，提供了編碼所述生物活性多肽GLNYYQQKPVAL的核苷酸片段，其序列為：5’-gga ctc aat tac tac caa cag aaa cca gtt gca cta-3’，如SEQ ID NO：2所示。