[發明專利]一種美白活性成分

在審

• 申請號: 201711122430.0
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107822916A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 張永偉
• 申請（專利權）人: 江蘇師范大學
• 主分類號: A61K8/67
• 分類號: A61K8/67;A61K8/42;A61K8/60;A61Q19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種美白活性成分，屬于化妝護膚品領域。

背景技術

皮膚色素沉著過度被視為常見的皮膚病學反應，其導致遭受其的個體不適，因為它顯著影響心理幸福感，促進生產力、社會活動和自尊降低。其基本特征為：皮膚上三聚氰胺的產生和積累增加。作為引起這種變化的主要因素，我們可提到內分泌功能障礙、暴露于日光輻射、妊娠、遺傳因素、衰老和由痤瘡或接觸性皮炎引起的皮膚炎癥。

皮膚黑素形成是一個十分復雜的過程，在皮膚黑素的形成過程中由于受到紫外線、遺傳、內分泌、炎癥介質、飲食不當等因素的影響，色素代謝異常，皮膚黑素過快增長和分布不均，就會造成局部皮膚過黑及色素沉著，表現為黃褐斑、雀斑和炎癥后色素沉著等。酪氨酸酶為含Cu離子的氧化酶，其普遍存在于哺乳動物、植物和微生物中，主要參與生物體內黑色素和其他多酚類物質的形成過程，是生物體合成黑色素的關鍵酶，酪氨酸酶抑制劑就是通過抑制酪氨酸酶活性從而抑制黑色素生成，因而可用來預防和治療色素沉。對于酪氨酸酶抑制劑研究一直在進行。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種美白活性成分，具有很好的抑制酪氨酸酶效果，適合作為美白活性劑。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：一種美白活性成分，包括3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯和維生素P。

3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯和維生素P重量比為1：30-30:1。

本發明通過3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯和維生素P配伍發現具有一定的抑制酪氨酸酶效果，特別在一定比例區間內具有非常顯著的協同增效，可以作為美白活性劑使用。

具體實施方式

下面對本發明作進一步說明。

本發明的維生素P，別名：蘆丁、分子式：C27H30O16、分子量：610.51、CAS號：153-18-4。

本發明的3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯的合成通法：

以間溴苯甲酸(1)為原料，與丙烯酸甲酯(2)經Heck反應合成3-(2-(甲氧甲酰基)乙烯基)苯甲酸(3)，再與氯化亞砜反應得3-(2-(甲氧甲酰基)乙烯基)苯甲酰氯(4)，酰氯(4)再與取代芳胺(5)反應得3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯。

3-(2-(甲氧甲酰基)乙烯基)苯甲酸(3)的合成

將間溴苯甲酸(3.0 g, 15 mmol)和丙烯酸甲酯(6.45 g, 75 mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(50 mL)中，加入三乙胺(202 mg, 2 mmol)，醋酸鈀(67 mg, 0.3 mmol)和三(鄰甲基苯基)磷(92 mg, 0.3 mmol)。氮氣下，將反應液升溫至110℃反應5小時。然后冷至室溫，用稀鹽酸調pH值至2左右，將析出的固體過濾，用丙酮重結晶得白色固體2.15克，收率70%。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.20 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02-7.95 (m, 2H), 7.74 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H).

3-(2-(甲氧甲酰基)乙烯基)苯甲酰氯(4)的合成

3-(2-(甲氧甲酰基)乙烯基)苯甲酸3(1.03 g, 5 mmol)溶于適量甲苯中，加入氯化亞砜(1.1 mL, 15 mmol)和1滴N,N-二甲基甲酰胺。90℃反應1小時后減壓蒸除甲苯和過量氯化亞砜，得酰氯4。粗品不經純化直接用于下一步。

3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯(6)的合成通法

取代芳胺5a-o(5 mmol)溶于二氯甲烷(20 mL)中，冰水浴冷至0℃后加入三乙胺(7 mmol)，然后慢慢滴加化合物4的二氯甲烷溶液。反應液慢慢升至室溫，攪拌1-2小時至化合物4消失(TLC監測)。反應結束后，用稀鹽酸調pH值至2左右。分出有機層，二氯甲烷萃取水層，合并有機層，水洗，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑。柱層析分離(石油醚：乙酸乙酯 = 3：1)，得化合物3-(3-(取代芳基)氨甲酰基)苯丙烯酸甲酯。