[發(fā)明專利]整合素α6靶向多肽及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711121162.0
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107987127B
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設計）人: 曾木圣;馮國開;王茜;林燕珠
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K51/08;A61K49/00;A61K101/02
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

本發(fā)明公開了整合素α6靶向多肽及應用，多肽基序為RWYXXXA。本發(fā)明的整合素α6靶向多肽，對整合素α6具有很好的親和力，其在體內(nèi)較為穩(wěn)定，可以作為靶向載體。整合素α6靶向多肽可以應用于多種整合素α6過表達腫瘤的分子成像，在腫瘤分子成像中具有重要應用價值。將本發(fā)明的多肽與分子成像探針偶聯(lián)，可以對多種整合素α6過表達的腫瘤實現(xiàn)分子成像，可以很好應用于腫瘤診斷和篩選。

技術領域

本發(fā)明涉及一類靶向肽及其應用，特別涉及整合素α6靶向多肽及應用。

背景技術

整合素是一種膜蛋白，胞膜外區(qū)域較大，有利于分子探針的接近和結(jié)合，因此是腫瘤分子成像以及腫瘤靶向性治療的理想靶點。整合素由18種a亞基和8種β亞基組合形成24種異源二聚體。在腫瘤中過表達的整合素，主要包括αvβ3，αvβ5，α5β1，α4β1，α2β1，α3β1，αvβ6，α6β4和α6β1。其中以整合素αvβ3為靶點的RGD多肽分子探針以及腫瘤靶向治療藥物研究最為廣泛。整合素αvβ3在腫瘤新生血管中過表達而在正常組織血管中低表達，因此RGD多肽分子探針可以判斷腫瘤血管新生的情況。目前，研究人員成功研發(fā)了多種RGD多肽放射性核素分子探針、磁共振分子探針、超聲分子探針和光學分子探針。這些RGD多肽分子探針有相當一部分進入臨床實驗，并在腫瘤病人中取得了良好的成像效果。

以α6β4和α6β1整合素為靶點的腫瘤分子成像以及腫瘤靶向性治療的研究甚少。整合素α6亞基在多種腫瘤中過表達，其中包括乳腺癌、肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、膠質(zhì)瘤、胰腺癌、前列腺癌、頭頸部腫瘤、鼻咽癌、宮頸癌、胃癌、腎癌、嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤。因此，以整合素α6為靶點的多肽，可以應用于上述腫瘤的分子成像中。然而現(xiàn)有技術中，缺乏相應的靶向肽。開發(fā)相應的靶向肽，對腫瘤的診斷有著重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的整合素α6靶向多肽及應用。

本發(fā)明所采取的技術方案是：

整合素α6靶向多肽，其基序為RWYXXXA。

作為上述整合素α6靶向多肽的進一步改進，基序選自：RWYAENA、RWYDANA或RWYDEAA。

作為上述整合素α6靶向多肽的進一步改進，基序的C端和/或N端可選連接有1～3個氨基酸。

作為上述整合素α6靶向多肽的進一步改進，基序的兩端分別連接有一個Cys。

作為上述整合素α6靶向多肽的進一步改進，多肽通過兩端的Cys形成環(huán)肽。

一種靶向診斷或篩查試劑，包括顯像劑，顯像劑偶聯(lián)有上述的整合素α6靶向多肽。

作為上述靶向診斷或篩查試劑的進一步改進，顯像劑為分子成像劑。

作為上述靶向診斷或篩查試劑的進一步改進靶向診斷或篩查試劑為腫瘤靶向診斷或篩查試劑。

作為上述靶向診斷或篩查試劑的進一步改進，腫瘤為整合素α6過表達的腫瘤。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明的整合素α6靶向多肽，對整合素α6具有很好的親和力，其在體內(nèi)較為穩(wěn)定，可以作為靶向載體。整合素α6靶向多肽可以應用于多種整合素α6過表達腫瘤的分子成像中，在腫瘤分子成像中具有重要應用價值。

將本發(fā)明的多肽與分子成像探針偶聯(lián)，可以對多種整合素α6過表達的腫瘤實現(xiàn)分子成像，可以很好應用于腫瘤診斷和篩選。

附圖說明

圖1是多肽與整合素α6β1的親和力檢測結(jié)果；

圖2是多肽與整合素α6β4的親和力檢測結(jié)果；

圖3是多肽與腫瘤細胞體外結(jié)合的實驗結(jié)果；