[發明專利]一種琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量測定方法

有效

• 申請號: 201711120683.4
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107884496B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 江佳佳;鄭春燕;何彩霞;劉艷華
• 申請（專利權）人: 杭州新博思生物醫藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量測定方法，具體為采用高效液相色譜法對琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量進行測定。該方法簡單準確，靈敏度高、重現好，且該方法通過驗證，可用于琥珀酸曲格列汀制備過程中的常規分析和質量控制。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種高效液相色譜法測定琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量。

背景技術

琥珀酸曲格列汀（Trelagliptin Snccinate），化學名稱為2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基}甲基)-4-氟苯腈琥珀酸鹽，是日本武田公司研發的一種可每周服用一次的口服降糖藥，2015年3月，在日本獲批上市，用于2型糖尿病的治療。琥珀酸曲格列汀結構式如下所示：

。

琥珀酸曲格列汀中琥珀酸與曲格列汀是按1：1的比例成鹽的，準確測定琥珀酸的含量對琥珀酸曲格列汀的質量控制具有重要意義，現有文獻報道較多的是琥珀酸曲格列汀的相關物質檢測方法，如CN104237421A、CN106546689A；尚未有琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量測定方法報道。同時琥珀酸作為一種常用的藥用原料，其含量測定方法報道并不多，目前常采用的是《中國藥典》2015年版四部藥用輔料琥珀酸的測定方法，其通過NaOH（0.1mol/L）滴定液滴定琥珀酸的含量，但實際用于測定琥珀酸曲格列汀中的琥珀酸含量時發現測定結果不準確，會影響藥物研發或生產結果；還有專利CN103267755B、CN102323263A報道了用薄層點板或掃描法測定琥珀酸含量，這些方法均具有準確性不高的缺陷。另外有文獻“貝類中的琥珀酸測定法（“食品加工與安全”學術研討會暨2010年廣東省食品學會年會論文集，294-298）”、“半夏中琥珀酸的含量測定方法（中國醫院藥學雜志，2015，25(11)：1038-1039）”、“琥珀酸亞鐵片3種含量測定方法的比較（中國藥房，2010，21(21)：1994-1996）”等報道，這些文獻是采用高效液相色譜法測定不同類別中的琥珀酸含量，但其均采用的是C18柱，實驗中C18柱用于檢測琥珀酸曲格列汀時存在峰形差、峰不能完全分離等問題，故同樣不適用于琥珀酸曲格列汀中琥珀酸含量的測定。琥珀酸曲格列汀是一種新藥，作為一種全球首例可每周服用一次的口服降糖藥，其研究開發對我國糖尿病患者具有非常重要的意義，為了保證藥物研發和生產的質量，有必要研究開發一種準確有效測定琥珀酸曲格列汀中琥珀酸含量的分析測定方法。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明人通過大量試驗摸索了琥珀酸的含量測定方法，并進行了方法驗證，保證本方法的科學嚴謹，滿足生產研發需求。因此，本發明的目的在于提供一種簡單準確、能有效測定琥珀酸曲格列汀中琥珀酸含量的方法。

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量測定方法，具體為采用高效液相色譜法，按以下流動相條件進行梯度洗脫：流動相A為0.008~0.012mol/L磷酸二氫鉀水溶液，用磷酸調pH至2.5~2.7；流動相B為乙腈；流動相的梯度設置如下：

。

上述琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量測定方法中，流動相A為0.01mol/L磷酸二氫鉀水溶液，用磷酸調pH至2.6；流動相B為乙腈。所用色譜柱為 C8，規格為 4.6×250mm，5.0μm；檢測波長為205nm；柱溫為25~35℃；流速為1.0 mL/min；進樣量為20 μL。

所述方法的有益效果主要體現在：本發明方法準確、重現性好、靈敏度高，并經過方法驗證，可用于琥珀酸原料及琥珀酸曲格列汀中琥珀酸含量的測定。

附圖說明

圖1為實施例1琥珀酸曲格列汀中琥珀酸含量測定的高效液相色譜圖。

圖2為琥珀酸曲格列汀中琥珀酸含量測定的標準曲線圖。