[發明專利]5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃類衍生物及其應用

有效

• 申請號: 201711119901.2
• 申請日: 2017-11-14
• 公開（公告）號: CN107935972B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 胡春;王琳;邢麗妍;黃二芳;郭萬欣;付守廷;張寶成;張超
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61K31/343;A61P9/12;A61P25/00;A61P9/04;A61P13/12
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.具有治療血管平滑肌痙攣性疾病的化合物或其藥學上可接受的鹽：

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃鹽酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃對甲苯磺酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃甲磺酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃順丁烯二酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃蘋果酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃苦味酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃檸檬酸鹽；

2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃對氨基苯磺酸鹽；

所述的血管平滑肌痙攣性疾病為由血管痙攣引起的腦缺血性疾病、心肌缺血性疾病；腎血管痙攣引起的腎功能低下和外周血管痙攣性疾病。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，2,5-二羥基苯乙酮與氯化芐經Williamson反應得到2-羥基-5-芐氧基苯乙酮，再與4’-甲基-α-氯代苯乙酮經環合，得到2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-芐氧基苯并呋喃，之后脫芐基保護基得2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-羥基苯并呋喃，再與環氧氯丙烷經Williamson反應得到2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-(2,3-環氧丙氧基)苯并呋喃，最后與脂肪胺反應得到2-(4-甲基苯甲酰基)-3-甲基-5-[2-羥基-3-(異丙胺基)丙氧基]苯并呋喃，即得。

3.一種藥物組合物，包括作為活性成分的權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。

4.權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或權利要求3所述的藥物組合物在制備治療血管平滑肌痙攣性疾病藥物中的應用。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于：所述的血管平滑肌痙攣性疾病為由血管痙攣引起的腦缺血性疾病、心肌缺血性疾病；腎血管痙攣引起的腎功能低下和外周血管痙攣性疾病。

6.根據4或5所述的應用，其特征在于：其最小有效劑量為3*10^-9mol/L。