[發(fā)明專利]酶法合成頭孢丙烯的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711114925.9
• 申請(qǐng)日: 2017-11-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107881209A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張闖;洪榮川;袁明華;羅開(kāi)偉;徐飛;劉中權(quán)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福安藥業(yè)集團(tuán)重慶博圣制藥有限公司
• 主分類號(hào): C12P35/04
• 分類號(hào): C12P35/04
• 代理公司: 北京元本知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所11308
• 代理人: 黎昌莉

1.一種酶法合成頭孢丙烯的方法，其特征在于，包括如下進(jìn)行的步驟：

(1)將7-APRA和D-對(duì)羥基苯甘氨酸衍生物加入至水中攪拌混合，加入PGA合成酶，控溫5-10℃保溫反應(yīng)1-6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束之后，分離酶、粗粉、清液，粗粉加入到清液中，調(diào)PH值溶清，然后加入N,N-二甲基甲酰胺，控溫15-20℃，調(diào)節(jié)PH值5.0-6.5析晶，攪拌15-45min后降溫至5-10℃養(yǎng)晶15-45min，過(guò)濾，然后在40-45℃下干燥得頭孢丙烯DMF絡(luò)合物；

(2)將步驟(1)所得的頭孢丙烯DMF絡(luò)合物加入水中，控溫10-20℃，攪拌轉(zhuǎn)晶，然后經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥得到頭孢丙烯成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，控溫5-10℃保溫反應(yīng)1-6小時(shí)，HPLC監(jiān)控至7-APRA≤3.0％反應(yīng)終止。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，采用100-120目篩網(wǎng)分離酶、粗粉、清液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，粗粉加入到水中，調(diào)PH值0.8-1.2溶清。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的D-對(duì)羥基苯甘氨酸衍生物為D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯和/或D-對(duì)羥基苯甘氨酸乙酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述7-APRA與D-對(duì)羥基苯甘氨酸衍生物的投料摩爾比為1:1-3，所述的水的添加量為每1g所述的頭孢丙烯母核添加3-5倍的水。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述N,N-二甲基甲酰胺的加入量為水的2-5倍。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的水的添加量為所述的頭孢丙烯DMF絡(luò)合物質(zhì)量的1.5-5倍。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，攪拌轉(zhuǎn)晶10-50min，攪拌轉(zhuǎn)晶后，過(guò)濾，所得的濕粉再加入水中，控溫10-20℃調(diào)PH值溶清，然后調(diào)節(jié)PH值4.5-5.5析晶，攪拌15-45min后降溫至0-5℃養(yǎng)晶30min-2h，過(guò)濾，然后干燥得頭孢丙烯成品。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，在40-45℃下干燥。