[發明專利]一種聚異丙基丙烯酰胺類溫敏聚酯凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201711111582.0
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107778417B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 彭立生;張立兵;吳駐林;王李安安;唐愛發
• 申請（專利權）人: 深圳市中醫院;深圳貝安基因生物科技有限公司
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F220/54
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 溫甲平

本發明公開了一種聚異丙基丙烯酰胺類溫敏聚酯凝膠的制備方法，用N?異丙基丙烯酰胺為溫敏性單體，通過沉淀聚合合成了內部富含羧基、表面富含羥基的一系列共聚物微凝膠；采用沉淀法制備聚異丙基丙烯酰胺類溫敏聚酯凝膠，大大縮短了制備時間，提高產率，其單體轉化率高達87.1％。所得產物具有獨特的可逆溫敏特性即表現出低臨界溶液化溫度(LCST)，當外界溫度低于LCST時呈膨脹狀態，而高于此溫度時則收縮。使其在藥物負載和控制釋放等具有更廣闊的前景。

技術領域

本發明涉及一種具有獨特的可逆溫敏特性的微凝膠，尤其涉及一種聚異丙基丙烯酰胺類溫敏聚酯凝膠的制備方法。

背景技術

微凝膠(又稱微膠)是一種正在發展的新型功能性聚合物，在改善漆膜流掛性和機械性能方面具有顯著的優勢，因此得到了越來越廣泛的應用。早在1934年微凝膠就由Staudinger等人合成。Funke在微凝膠，特別是在反應性微凝膠方面做了大量理論和實驗工作，用二乙烯基苯或乙二醇二甲基丙烯酸酯的多官能單體進行乳液聚合，制成活性微凝膠，并給出了微凝膠的定義。之后人們經過多年的探索與研究，對微凝膠及其在涂料中的功能和相互作用機理有了更深刻的認識，并把微凝膠的定義修正為凡凝膠顆粒大小1～1000nm之間，具有分子內交聯結構的顆粒都稱為微凝膠。微凝膠的大小與高相對分子質量的線型聚合物相當，分子內是交聯結構，與空間網狀交聯聚合物相似，有時其交聯程度更高，在藥物輸送、細胞包覆、納米反應器和生物傳感器等研究領域中展現出了潛在的應用價值。

聚乙烯醇微球具有無毒、良好生物相容性及快速溶脹等特性，被廣泛應用于藥物控釋載體。隨著智能材料在藥物控釋載體中的應用，制備能夠對外部環境刺激做出響應的智能控釋載體成為藥物控釋材料的發展方向。聚N-異丙基丙烯酰胺對外界溫度變化非常敏感，低臨界溶解溫度附近微小的溫度變化可以使分子鏈親水性和疏水性反轉，使水凝膠發生可逆的、不連續的體積膨脹或收縮，因此作為藥物控釋材料具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的目的是要解決現有微凝膠材料的溫度敏感特性不足的問題，而提供一種具有獨特的可逆溫敏特性的聚乙二醇類溫敏聚酯凝膠，所述聚酯凝膠是由單體N-異丙基丙烯酰胺、交聯劑聚乙二醇丙烯酸酯、引發劑和有機溶劑組成的混合體系；用N-異丙基丙烯酰胺為溫敏性單體，通過沉淀聚合合成了內部富含羧基、表面富含羥基的一系列共聚物微凝膠。所述聚酯凝膠的制備方法，解決現有凝膠材料的溫度敏感特性不足的問題，又可改善體內藥物分布，靶向性增強，為制作抗癌藥物系統提供依據。

本發明一種聚氧化乙烯類溫敏聚酯凝膠的制備方法，按下列步驟實現：

(1)稱取一定量的單體N-異丙基丙烯酰胺，加入帶磁子的聚合管中，加入一定量的溶劑，混合均勻；

(2)稱取一定量的交聯劑聚乙二醇丙烯酸酯和引發劑混合均勻，加入上述聚合管中攪拌混合均勻；

(3)將裝有單體N-異丙基丙烯酰胺、聚乙二醇丙烯酸酯、引發劑和有機溶劑組成的混合溶液的聚合管冷凍一定的時間，至冷凍為固體，將聚合管抽真空，抽真空后在高純氮氣環境下解凍；冷凍-抽真空-解凍，反復循環三次；

(4)聚合管冷凍-抽真空-解凍，循環三次后，真空密封，一定溫度下，反應3-5小時，得白色固體。

優選地，所述溶劑為N,N-二甲基甲酰和乙酸異丙酯的一種或者復配作用。

優選地，所述引發劑為偶氮二異丁腈、過硫酸銨和四甲基乙二胺的一種或者復配，將單體用引發劑引發進行自由基聚合。

優選地，所述溶劑的質量與單體的質量比為9～9.5:10～11。

優選地，所述單體N-異丙基丙烯酰胺與交聯劑聚乙二醇丙烯酸酯的質量比：9～10:0.4～0.5；蛋白質類藥物制劑的主要問題是藥物穩定性差，加入聚乙二醇類交聯劑改變其性質增加穩定性，使其結構穩定。